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Linfócitos infiltrantes de tumor ressurgem como opção potencial para o melanoma

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Mais do que o dobro de pacientes com melanoma1 avançado previamente tratados permaneceram livres de progressão em 6 meses quando receberam seus próprios linfócitos infiltrantes de tumor2 (TILs, do inglês tumor2 infiltrating lymphocytes) em vez de imunoterapia, mostrou um estudo randomizado3.

Os dados primários mostraram uma taxa de sobrevida4 livre de progressão (SLP) de 6 meses de 52,7% com TILs versus 21,4% com ipilimumabe (Yervoy). Uma análise de subgrupo mostrou que os pacientes em quase todas as categorias clínicas e demográficas se beneficiaram dos TILs. Uma análise preliminar de sobrevida4 mostrou uma taxa de sobrevida4 global (SG) em 2 anos de 54,3% no grupo de TIL versus 44,1% no braço controle.

Apesar dos possíveis problemas de produção e financiamento, os TILs podem ajudar a atender à substancial necessidade não atendida de tratamento eficaz após a progressão na imunoterapia de primeira linha, disse John Haanen, MD, do Instituto do Câncer5 da Holanda em Amsterdã, no congresso anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).

“Este é o primeiro estudo randomizado3 investigando a terapia com células6 T em tumores sólidos, neste caso, TILs como um padrão de tratamento de segunda linha em pacientes com melanoma1 metastático”, disse ele em suas observações finais. “Os TILs melhoraram significativamente a sobrevida4 livre de progressão em comparação com o ipilimumabe como tratamento de primeira ou segunda linha, especialmente em pacientes com doença refratária a anti-PD-1”.

“Não foram observados novos problemas de segurança, em comparação com o que sabemos sobre quimioterapia7 linfodepletora e interleucina-2. Os escores de qualidade de vida relacionada à saúde8 foram maiores em pacientes tratados com TILs. Portanto, achamos que os TILs podem se tornar uma possível nova opção de tratamento para pacientes9 com melanoma1 avançado”, acrescentou.

Saiba mais sobre "Melanoma1", "Câncer5 de pele10" e "Imunoterapia".

O debatedor convidado pela ESMO, Ignacio Melero, MD, PhD, da Universidade de Navarra, na Espanha, elogiou Haanen e colegas por sua persistência em investigar uma terapia que remonta a mais de 30 anos, mas obteve pouca força no campo da oncologia, em grande parte porque é trabalhosa e demorada. Ele também aludiu a outros obstáculos no caminho para a praticidade clínica.

“Acho que há informações e evidências suficientes aqui para apoiar a prática padrão da terapia TIL em pacientes irressecáveis em estágio III ou com melanoma1 metastático após falha de anti-PD-1”, disse Melero. “Há uma clara necessidade não atendida de biomarcadores preditivos. Então, precisamos de soluções logísticas para implementação na indústria e na academia. O preço claramente será um problema”.

No resumo do estudo, disponível no site do congresso, os pesquisadores relatam que inibidores de checkpoints imunológicos e terapias direcionadas melhoraram muito o resultado de pacientes com melanoma1 avançado. No entanto, como aproximadamente metade não obterá benefícios duradouros, permanece uma grande necessidade não atendida de opções de tratamento adicionais.

A terapia celular adotiva com TIL é uma modalidade de tratamento com taxas de resposta (RR) promissoras de 36-70% em pacientes com melanoma1 avançado, observada em vários ensaios de fase 1/2. Até o momento, nenhum dado dos estudos de fase 3 está disponível para determinar o papel do TIL no cenário de tratamento atual.

Neste estudo multicêntrico, aberto, de fase 3, pacientes com melanoma1 irressecável estágio IIIC-IV (7ª edição), ≥18 e ≤ 75 anos, foram randomizados 1:1 para TIL ou ipilimumabe (3mg/kg a cada 3 semanas, máximo de 4 doses).

Pacientes foram estratificados para status de mutação11 BRAFV600, linha de tratamento e centro. Pacientes randomizados para TIL foram submetidos à ressecção de uma lesão12 de melanoma1 (2-3cm) para o crescimento ex vivo e expansão de células6 T residentes do tumor2.

A infusão de ≥5x109 TIL foi precedida por quimioterapia7 não mieloablativa, linfodepletora com ciclofosfamida + fludarabina e seguida de alta dose de interleucina-2.

O desfecho primário foi a sobrevida4 livre de progressão (SLP) por RECIST 1.1. Os desfechos secundários foram RR (gerais e completas), sobrevida4 global (SG) e segurança.

No total, 168 pacientes, a maioria (86%) refratários13 ao tratamento anti-PD-1, foram randomizados para TIL (n = 84) ou ipilimumabe (n = 84). Com um acompanhamento médio de 33,0 meses, a SLP mediana foi de 7,2 meses para TIL (IC 95%, 4,2-13,1), em comparação com 3,1 meses (IC 95%, 3,0-4,3) para ipilimumabe (HR: 0,50 [IC 95%, 0,35-0,72]; P <0,001).

A RR geral foi de 49% (IC 95%, 38%-60%) para TIL e 21% (IC 95%, 13%-32%) para ipilimumabe, com 20% (IC 95%, 12%-30%) e 7% (IC 95%, 3%-15%) respostas completas, respectivamente.

A SG mediana para TIL foi de 25,8 meses (IC 95%, 18,2-não alcançado) e 18,9 meses (IC 95%, 13,8-32,6) para ipilimumabe (HR: 0,83 [IC 95%, 0,54-1,27]; P = 0,39).

Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 ocorreram em todos os pacientes de TIL e 57% dos que receberam ipilimumabe.

O estudo concluiu que a terapia com linfócitos infiltrantes de tumor2 melhorou significativamente a sobrevida4 livre de progressão em comparação com o ipilimumabe em pacientes com melanoma1 avançado, sendo a grande maioria refratária a anti-PD-1, tornando esta uma possível nova opção de tratamento nessa população de pacientes.

Leia sobre "O que são metástases14" e "Câncer5 - informações importantes".

 

Fontes:
ESMO Congress 2022, apresentação em 10 de setembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 12 de setembro de 2022.

 

NEWS.MED.BR, 2022. Linfócitos infiltrantes de tumor ressurgem como opção potencial para o melanoma. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/saude/1425920/linfocitos-infiltrantes-de-tumor-ressurgem-como-opcao-potencial-para-o-melanoma.htm>. Acesso em: 2 dez. 2022.

Complementos

1 Melanoma: Neoplasia maligna que deriva dos melanócitos (as células responsáveis pela produção do principal pigmento cutâneo). Mais freqüente em pessoas de pele clara e exposta ao sol.Podem derivar de manchas prévias que mudam de cor ou sangram por traumatismos mínimos, ou instalar-se em pele previamente sã.
2 Tumor: Termo que literalmente significa massa ou formação de tecido. É utilizado em geral para referir-se a uma formação neoplásica.
3 Estudo randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle - o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
4 Sobrevida: Prolongamento da vida além de certo limite; prolongamento da existência além da morte, vida futura.
5 Câncer: Crescimento anormal de um tecido celular capaz de invadir outros órgãos localmente ou à distância (metástases).
6 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
7 Quimioterapia: Método que utiliza compostos químicos, chamados quimioterápicos, no tratamento de doenças causadas por agentes biológicos. Quando aplicada ao câncer, a quimioterapia é chamada de quimioterapia antineoplásica ou quimioterapia antiblástica.
8 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
9 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
10 Pele: Camada externa do corpo, que o protege do meio ambiente. Composta por DERME e EPIDERME.
11 Mutação: 1. Ato ou efeito de mudar ou mudar-se. Alteração, modificação, inconstância. Tendência, facilidade para mudar de ideia, atitude etc. 2. Em genética, é uma alteração súbita no genótipo de um indivíduo, sem relação com os ascendentes, mas passível de ser herdada pelos descendentes.
12 Lesão: 1. Ato ou efeito de lesar (-se). 2. Em medicina, ferimento ou traumatismo. 3. Em patologia, qualquer alteração patológica ou traumática de um tecido, especialmente quando acarreta perda de função de uma parte do corpo. Ou também, um dos pontos de manifestação de uma doença sistêmica. 4. Em termos jurídicos, prejuízo sofrido por uma das partes contratantes que dá mais do que recebe, em virtude de erros de apreciação ou devido a elementos circunstanciais. Ou também, em direito penal, ofensa, dano à integridade física de alguém.
13 Refratários: 1. Que resiste à ação física ou química. 2. Que resiste às leis ou a princípios de autoridade. 3. No sentido figurado, que não se ressente de ataques ou ações exteriores; insensível, indiferente, resistente. 4. Imune a certas doenças.
14 Metástases: Formação de tecido tumoral, localizada em um lugar distante do sítio de origem. Por exemplo, pode se formar uma metástase no cérebro originário de um câncer no pulmão. Sua gravidade depende da localização e da resposta ao tratamento instaurado.
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