Tratamento com grazoprevir (MK-5172) e elbasvir (MK-8742) com ou sem ribavirina para a infecção pelo vírus da hepatite C: estudo C-WORTHY publicado pelo The Lancet

Existe uma elevada necessidade de uma terapia eficaz para o vírus¹ da hepatite² C (VHC) em diversas populações de pacientes, incluindo pacientes com cirrose³ ou resposta nula anterior ao interferon peguilado (peginterferon) mais ribavirina (PR-null responders). O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a eficácia, a segurança e a duração eficaz do tratamento com grazoprevir (um inibidor da protease⁴ HCV NS3/4A), combinado ao elbasvir (um inibidor HCV NS5A), com ou sem ribavirina, em doentes com infecção⁵ pelo VHC genótipo⁶ 1 com características basais de má resposta.

O estudo C-WORTHY é um estudo aberto, de fase 2, randomizado⁷. Os pesquisadores relataram os resultados de duas coortes de doentes com cirrose³ não tratados previamente (coorte⁸ 1) e aqueles com resposta nula anterior ao interferon peguilado (peginterferon) mais ribavirina com ou sem cirrose³ (coorte⁸ 2) matriculadas neste estudo. Os pacientes elegíveis eram adultos, com 18 anos ou mais, com infecção⁵ crônica pelo VHC genótipo⁶ 1 e concentrações de RNA viral para o VHC de 10.000 UI/mL ou superior no sangue⁹ periférico. Os pacientes foram aleatoriamente designados a receber grazoprevir (100 mg diários) e elbasvir (50 mg por dia), com ou sem ribavirina, por 12 ou 18 semanas. A randomização foi feita de forma centralizada, por um sistema de resposta de voz interativo. Os pacientes e investigadores do estudo foram mascarados para a duração do tratamento até a 12ª semana, mas não para a alocação do tratamento. O desfecho primário foi a proporção de doentes que atingiram concentrações de RNA viral do vírus¹ da hepatite² C (VHC) menor que 25 UI/mL em 12 semanas após o final do tratamento (SVR12), avaliados pelo COBAS TaqMan versão 2.0.

São descritos os achados de 253 pacientes inscritos na coorte⁸ 1 (n=123) ou na coorte⁸ 2 (n=130). Na coorte⁸ 1, foram distribuídos aleatoriamente 60 pacientes para o regime de 12 semanas (31 com ribavirina e 29 sem ribavirina) e 63 para o regime de 18 semanas (32 com ribavirina e 31 sem ribavirina); na coorte⁸ 2, foram atribuídos aleatoriamente 65 pacientes para o regime de 12 semanas (32 com a ribavirina e 33 sem ribavirina) e 65 para o regime de 18 semanas (33 com a ribavirina e 32 sem ribavirina). Elevadas taxas de SVR12 foram alcançadas independentemente da utilização de ribavirina ou do prolongamento da duração de tratamento de 12 a 18 semanas; as taxas de SVR12 variaram de 90% (IC 95% 74-98; 28/31; coorte⁸ 1, 12 semanas, contendo ribavirina) a 100% (IC 95% 89-100; 33/33; coorte⁸ 2, 18 semanas, contendo ribavirina). Entre os pacientes tratados por 12 semanas com grazoprevir mais elbasvir, sem ribavirina, 97% (IC 95% 82-100, 28/29) dos pacientes na coorte⁸ 1 e 91% (IC 95% 76-98, 30/33) dos pacientes na coorte⁸ 2 obtiveram SVR12. Os eventos adversos relatados em mais de 10% dos pacientes foram fadiga¹⁰ (66 pacientes, 26% [IC 95% 21-32]), dor de cabeça¹¹ (58 pacientes, 23% [IC 95% 18-29]) e astenia¹² (35 pacientes, 14% [IC 95% 10-19]).

O tratamento com grazoprevir mais elbasvir, com e sem ribavirina e para a duração do tratamento de 12 ou 18 semanas, apresentaram altas taxas de eficácia em pacientes com cirrose³ não tratados previamente e em pacientes com resposta nula anterior ao interferon peguilado (peginterferon) mais ribavirina (PR-null responders) com e sem cirrose³. Estes resultados suportam o desenvolvimento da fase 3 de pesquisa com grazoprevir mais elbasvir.

Fonte: The Lancet, publicação online, de 11 de novembro de 2014

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