Profilaxia de duas semanas pode prevenir hepatite C após transplante renal

A profilaxia de curto prazo com antivirais de ação direta foi totalmente eficaz na proteção de receptores de transplante renal¹ quando seus doadores tinham hepatite² C, mostrou um estudo de prova de conceito³.

No pequeno estudo não controlado, um curso profilático de 2 semanas evitou a infecção⁴ por hepatite² C em todos os 10 receptores negativos de rins⁵ de doadores positivos, descobriram Christine Durand, MD, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, e colegas.

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Apenas um desses 10 pacientes apresentou anormalidades transitórias da função hepática⁶ em laboratório durante as 12 semanas após o transplante, disseram os pesquisadores em um relatório breve publicado no Annals of Internal Medicine.

“Nossos dados mostram que se a terapia para hepatite² C for iniciada antes do transplante, a fim de prevenir a infecção⁴ nos receptores, a duração pode ser tão curta quanto 2 semanas, em vez de 8 ou 12 semanas para curar a infecção”, disse Durand. “Isso significa menos medicamentos para os pacientes e menores custos para os pacientes e para o sistema de saúde”.

“Acreditamos que é preferível prevenir a infecção⁴ em vez de esperar para tratar após a transmissão”, acrescentou ela, referindo-se à abordagem típica de transmitir e tratar, onde antivirais de ação direta são administrados após o transplante. Embora transmitir e tratar seja eficaz na cura da infecção⁴ por hepatite² C, pode levar alguns receptores a desenvolver anticorpos⁷ específicos do doador, rejeição, viremia de poliomavírus BK e de citomegalovírus⁸ e hepatite² C colestática fibrosante grave.

Os pesquisadores também apontaram que a profilaxia é menos dispendiosa do que um tratamento completo. Alguns estudos anteriores também avaliaram a profilaxia antiviral de ação direta, mas não estava claro qual era a melhor duração. Este mesmo grupo de pesquisa alcançou anteriormente 100% de eficácia com um curso de 12 semanas e com um curso de 4 semanas. Outros estudos que analisaram um curso de 7 dias ou menos observaram taxas de transmissão de 4% a 30%, bem como resistência antiviral.

Nenhuma rejeição e nenhuma morte ocorreram no ensaio atual. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) mediana de enxertos funcionais foi de 46 mL/min/1,73 m² na semana 12, 62 mL/min/1,73 m² no ano 1 e 58 mL/min/1,73m2²no ano 2.

Os 10 receptores de transplante (idade média de 60 anos) receberam uma dose de profilaxia com glecaprevir 300 mg – pibrentasvir 120 mg (Mavyret) antes do transplante renal¹, seguida por 13 doses adicionais uma vez ao dia após o transplante. Foi utilizada imunossupressão⁹ padrão com indução de globulina¹⁰ antitimócito, seguida de tacrolimus, micofenolato mofetil e prednisona.

Todos os receptores tinham pelo menos 18 anos, tinham resultados negativos de RNA de hepatite² C e não tinham HIV¹¹ ou hepatite² B ativa. Todos os doadores falecidos tinham entre 13 e 60 anos, tinham resultados positivos de RNA de hepatite² C, creatinina¹² terminal inferior a 10 mg/dL¹³ (884 μmol/L) e não tinham alterações crônicas na biópsia¹⁴ renal¹. Os transplantes renais foram realizados na Johns Hopkins de novembro de 2020 a agosto de 2021 e os receptores foram acompanhados por 2 anos.

Durante a primeira semana de profilaxia após o transplante, oito dos 10 receptores apresentaram viremia de hepatite² C de baixo nível. Na semana 12, todos tinham RNA de hepatite² C inferior ao limite inferior de quantificação – o objetivo primário de eficácia.

No 5º dia de pós-operatório, um receptor que foi submetido a um transplante de fígado¹⁵ anterior desenvolveu uma elevação de bilirrubina¹⁶ de grau 3, que foi resolvida no 9º dia. Este receptor também desenvolveu elevação das enzimas hepáticas¹⁷ no 28º dia de pós-operatório, que foi resolvida no 40º dia.

Outro receptor apresentou TFGe pós-transplante renal¹ consistentemente abaixo de 10 mL/min/1,73 m² com falha do enxerto¹⁸ em 4,5 meses. Uma biópsia¹⁴ mostrou cicatrizes¹⁹ tubulointersticiais graves de causa incerta, embora não houvesse evidência de doença renal¹ relacionada à hepatite² C.

“Fique atento aos resultados do PREVENT-HCV, um estudo maior que compara diretamente esta abordagem de prevenção de duas semanas com a espera para tratar após a transmissão”, disse Durand. O ensaio está em andamento e estima-se que seja concluído em março de 2027.

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Fontes:
Annals of Internal Medicine, publicação em 28 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 01 de dezembro de 2023.