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Profilaxia de duas semanas pode prevenir hepatite C após transplante renal

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A profilaxia de curto prazo com antivirais de ação direta foi totalmente eficaz na proteção de receptores de transplante renal1 quando seus doadores tinham hepatite2 C, mostrou um estudo de prova de conceito3.

No pequeno estudo não controlado, um curso profilático de 2 semanas evitou a infecção4 por hepatite2 C em todos os 10 receptores negativos de rins5 de doadores positivos, descobriram Christine Durand, MD, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, e colegas.

Saiba mais sobre "Doação de órgãos: o que é" e "Transplante de órgãos".

Apenas um desses 10 pacientes apresentou anormalidades transitórias da função hepática6 em laboratório durante as 12 semanas após o transplante, disseram os pesquisadores em um relatório breve publicado no Annals of Internal Medicine.

“Nossos dados mostram que se a terapia para hepatite2 C for iniciada antes do transplante, a fim de prevenir a infecção4 nos receptores, a duração pode ser tão curta quanto 2 semanas, em vez de 8 ou 12 semanas para curar a infecção”, disse Durand. “Isso significa menos medicamentos para os pacientes e menores custos para os pacientes e para o sistema de saúde”.

“Acreditamos que é preferível prevenir a infecção4 em vez de esperar para tratar após a transmissão”, acrescentou ela, referindo-se à abordagem típica de transmitir e tratar, onde antivirais de ação direta são administrados após o transplante. Embora transmitir e tratar seja eficaz na cura da infecção4 por hepatite2 C, pode levar alguns receptores a desenvolver anticorpos7 específicos do doador, rejeição, viremia de poliomavírus BK e de citomegalovírus8 e hepatite2 C colestática fibrosante grave.

Os pesquisadores também apontaram que a profilaxia é menos dispendiosa do que um tratamento completo. Alguns estudos anteriores também avaliaram a profilaxia antiviral de ação direta, mas não estava claro qual era a melhor duração. Este mesmo grupo de pesquisa alcançou anteriormente 100% de eficácia com um curso de 12 semanas e com um curso de 4 semanas. Outros estudos que analisaram um curso de 7 dias ou menos observaram taxas de transmissão de 4% a 30%, bem como resistência antiviral.

Nenhuma rejeição e nenhuma morte ocorreram no ensaio atual. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) mediana de enxertos funcionais foi de 46 mL/min/1,73 m² na semana 12, 62 mL/min/1,73 m² no ano 1 e 58 mL/min/1,73m2²no ano 2.

Os 10 receptores de transplante (idade média de 60 anos) receberam uma dose de profilaxia com glecaprevir 300 mg – pibrentasvir 120 mg (Mavyret) antes do transplante renal1, seguida por 13 doses adicionais uma vez ao dia após o transplante. Foi utilizada imunossupressão9 padrão com indução de globulina10 antitimócito, seguida de tacrolimus, micofenolato mofetil e prednisona.

Todos os receptores tinham pelo menos 18 anos, tinham resultados negativos de RNA de hepatite2 C e não tinham HIV11 ou hepatite2 B ativa. Todos os doadores falecidos tinham entre 13 e 60 anos, tinham resultados positivos de RNA de hepatite2 C, creatinina12 terminal inferior a 10 mg/dL13 (884 μmol/L) e não tinham alterações crônicas na biópsia14 renal1. Os transplantes renais foram realizados na Johns Hopkins de novembro de 2020 a agosto de 2021 e os receptores foram acompanhados por 2 anos.

Durante a primeira semana de profilaxia após o transplante, oito dos 10 receptores apresentaram viremia de hepatite2 C de baixo nível. Na semana 12, todos tinham RNA de hepatite2 C inferior ao limite inferior de quantificação – o objetivo primário de eficácia.

No 5º dia de pós-operatório, um receptor que foi submetido a um transplante de fígado15 anterior desenvolveu uma elevação de bilirrubina16 de grau 3, que foi resolvida no 9º dia. Este receptor também desenvolveu elevação das enzimas hepáticas17 no 28º dia de pós-operatório, que foi resolvida no 40º dia.

Outro receptor apresentou TFGe pós-transplante renal1 consistentemente abaixo de 10 mL/min/1,73 m² com falha do enxerto18 em 4,5 meses. Uma biópsia14 mostrou cicatrizes19 tubulointersticiais graves de causa incerta, embora não houvesse evidência de doença renal1 relacionada à hepatite2 C.

“Fique atento aos resultados do PREVENT-HCV, um estudo maior que compara diretamente esta abordagem de prevenção de duas semanas com a espera para tratar após a transmissão”, disse Durand. O ensaio está em andamento e estima-se que seja concluído em março de 2027.

Leia sobre "Transplante renal1", "Hepatite2 C" e "Nefrectomia - retirada do rim20".

 

Fontes:
Annals of Internal Medicine, publicação em 28 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 01 de dezembro de 2023.

 

NEWS.MED.BR, 2023. Profilaxia de duas semanas pode prevenir hepatite C após transplante renal. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1462712/profilaxia-de-duas-semanas-pode-prevenir-hepatite-c-apos-transplante-renal.htm>. Acesso em: 21 abr. 2024.

Complementos

1 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
2 Hepatite: Inflamação do fígado, caracterizada por coloração amarela da pele e mucosas (icterícia), dor na região superior direita do abdome, cansaço generalizado, aumento do tamanho do fígado, etc. Pode ser produzida por múltiplas causas como infecções virais, toxicidade por drogas, doenças imunológicas, etc.
3 Prova de conceito: Prova de conceito (PoC ou Proof of Concept) é um termo utilizado para denominar um modelo prático que possa provar o conceito (teórico) estabelecido por uma pesquisa ou artigo técnico. Ela pode ser considerada uma implementação, em geral resumida ou incompleta, de um método ou de uma ideia, realizada com o propósito de verificar se o conceito ou a teoria em questão é susceptível de ser explorado de maneira útil.
4 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
5 Rins: Órgãos em forma de feijão que filtram o sangue e formam a urina. Os rins são localizados na região posterior do abdômen, um de cada lado da coluna vertebral.
6 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
7 Anticorpos: Proteínas produzidas pelo organismo para se proteger de substâncias estranhas como bactérias ou vírus. As pessoas que têm diabetes tipo 1 produzem anticorpos que destroem as células beta produtoras de insulina do próprio organismo.
8 Citomegalovírus: Citomegalovírus (CMV) é um vírus pertence à família do herpesvírus, a mesma dos vírus da catapora, herpes simples, herpes genital e do herpes zóster.
9 Imunossupressão: Supressão das reações imunitárias do organismo, induzida por medicamentos (corticosteroides, ciclosporina A, etc.) ou agentes imunoterápicos (anticorpos monoclonais, por exemplo); que é utilizada em alergias, doenças autoimunes, etc. A imunossupressão é impropriamente tomada por alguns como sinônimo de imunodepressão.
10 Globulina: Qualquer uma das várias proteínas globulares pouco hidrossolúveis de uma mesma família que inclui os anticorpos e as proteínas envolvidas no transporte de lipídios pelo plasma.
11 HIV: Abreviatura em inglês do vírus da imunodeficiência humana. É o agente causador da AIDS.
12 Creatinina: Produto residual das proteínas da dieta e dos músculos do corpo. É excretada do organismo pelos rins. Uma vez que as doenças renais progridem, o nível de creatinina aumenta no sangue.
13 Mg/dL: Miligramas por decilitro, unidade de medida que mostra a concentração de uma substância em uma quantidade específica de fluido.
14 Biópsia: 1. Retirada de material celular ou de um fragmento de tecido de um ser vivo para determinação de um diagnóstico. 2. Exame histológico e histoquímico. 3. Por metonímia, é o próprio material retirado para exame.
15 Fígado: Órgão que transforma alimento em energia, remove álcool e toxinas do sangue e fabrica bile. A bile, produzida pelo fígado, é importante na digestão, especialmente das gorduras. Após secretada pelas células hepáticas ela é recolhida por canalículos progressivamente maiores que a levam para dois canais que se juntam na saída do fígado e a conduzem intermitentemente até o duodeno, que é a primeira porção do intestino delgado. Com esse canal biliar comum, chamado ducto hepático, comunica-se a vesícula biliar através de um canal sinuoso, chamado ducto cístico. Quando recebe esse canal de drenagem da vesícula biliar, o canal hepático comum muda de nome para colédoco. Este, ao entrar na parede do duodeno, tem um músculo circular, designado esfíncter de Oddi, que controla o seu esvaziamento para o intestino.
16 Bilirrubina: Pigmento amarelo que é produto da degradação da hemoglobina. Quando aumenta no sangue, acima de seus valores normais, pode produzir uma coloração amarelada da pele e mucosas, denominada icterícia. Pode estar aumentado no sangue devido a aumento da produção do mesmo (excesso de degradação de hemoglobina) ou por dificuldade de escoamento normal (por exemplo, cálculos biliares, hepatite).
17 Enzimas hepáticas: São duas categorias principais de enzimas hepáticas. A primeira inclui as enzimas transaminasas alaninoaminotransferase (ALT ou TGP) e a aspartato aminotransferase (AST ou TOG). Estas são enzimas indicadoras do dano às células hepáticas. A segunda categoria inclui certas enzimas hepáticas como a fosfatase alcalina (FA) e a gamaglutamiltranspeptidase (GGT) as quais indicam obstrução do sistema biliar, quer seja no fígado ou nos canais maiores da bile que se encontram fora deste órgão.
18 Enxerto: 1. Na agricultura, é uma operação que se caracteriza pela inserção de uma gema, broto ou ramo de um vegetal em outro vegetal, para que se desenvolva como na planta que o originou. Também é uma técnica agrícola de multiplicação assexuada de plantas florais e frutíferas, que permite associar duas plantas diferentes, mas gerações próximas, muito usada na produção de híbridos, na qual uma das plantas assegura a nutrição necessária à gema, ao broto ou ao ramo da outra, cujas características procura-se desenvolver; enxertia. 2. Na medicina, é a transferência especialmente de células ou de tecido (por exemplo, da pele) de um local para outro do corpo de um mesmo indivíduo ou de um indivíduo para outro.
19 Cicatrizes: Formação de um novo tecido durante o processo de cicatrização de um ferimento.
20 Rim: Os rins são órgãos em forma de feijão que filtram o sangue e formam a urina. Os rins são localizados na região posterior do abdômen, um de cada lado da coluna vertebral.
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