Estudo de associação ampla do genoma viral identifica novos polimorfismos do vírus da hepatite C associados ao fracasso do tratamento com sofosbuvir

A infecção¹ persistente pelo vírus² da hepatite³ C (VHC) é uma das principais causas de doença hepática⁴ crônica em todo o mundo. Com o desenvolvimento de antivirais de ação direta, o tratamento de pacientes cronicamente infectados tornou-se altamente eficaz, embora um subconjunto de pacientes responda menos bem à terapia.

O sofosbuvir é um componente comum das terapias atuais novas ou de combinação de resgate, que tem como alvo a polimerase NS5B do VHC.

Neste estudo, publicado na revista Nature Communications, pesquisadores usaram sequências de genoma completo pré-tratamento do VHC de 507 pacientes infectados com VHC subtipo 3a e tratados com regimes contendo sofosbuvir para detectar polimorfismos virais associados à resposta ao tratamento.

Foram encontrados três polimorfismos comuns nas proteínas⁵ NS2 e NS3 não direcionadas do VHC que estão associados a uma resposta reduzida ao tratamento. Esses polimorfismos são enriquecidos em sequências de VHC pós-tratamento de pacientes que não respondem ao tratamento. Eles também estão associados a reduções mais baixas da carga viral na primeira semana de terapia.

Usando ensaios in vitro de resposta à dose de curto prazo, esses polimorfismos não causam qualquer redução na potência do sofosbuvir, sugerindo um mecanismo de ação indireto na diminuição da eficácia do sofosbuvir.

A identificação de polimorfismos nas proteínas⁵ NS2 e NS3 associados a resultados de tratamento insatisfatórios enfatiza o valor das análises sistemáticas de todo o genoma de vírus² na descoberta de polimorfismos clinicamente relevantes que afetam o tratamento.

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Fonte: Nature Communications, publicação em 20 de outubro de 2021.