FDA investiga "risco sério" de malignidade após terapia com células CAR-T

Um tratamento contra o câncer¹ que salva vidas pode, por si só, causar câncer¹, informou a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em um comunicado.

O tratamento, denominado CAR-T, foi aprovado pela primeira vez em novembro de 2017 para cânceres do sangue² potencialmente fatais. Mas a FDA afirmou que recebeu 19 relatos de novos tipos de câncer¹ no sangue² em pacientes que receberam o tratamento.

Dessa forma, a agência lançou uma investigação sobre o que chamou de “risco sério” de malignidades de células³ T em pacientes tratados com terapias de células³ T com receptor de antígeno⁴ quimérico autólogo (CAR) visando o antígeno⁴ de maturação de células³ B (BCMA) ou CD19.

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Os relatos de malignidades de células³ T recebidos pela FDA, incluindo linfomas CAR-positivos, vieram de ensaios clínicos⁶ e fontes de dados de eventos adversos pós-comercialização. Os resultados graves dessas malignidades secundárias incluíram hospitalização e morte.

O comunicado da FDA e a investigação referem-se a todos os produtos de células³ CAR-T direcionados a BCMA e CD19 atualmente aprovados:

• Abecma (idecabtagene vicleucel)
• Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)
• Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)
• Kymriah (tisagenlecleucel)
• Tecartus (brexucabtagene autoleucel)
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel)

A FDA afirma que, embora os benefícios globais destes produtos continuem a superar os riscos potenciais para as suas utilizações aprovadas, a FDA está investigando o risco identificado de malignidade das células³ T com resultados graves, incluindo hospitalização e morte, e está avaliando a necessidade de medidas regulamentares.

Tal como acontece com todos os produtos de terapia genética com vetores de integração (vetores lentivirais ou retrovirais), o risco potencial de desenvolvimento de malignidades secundárias é rotulado como um aviso de classe nas informações de prescrição dos EUA para imunoterapias com células³ T autólogas geneticamente modificadas direcionadas a BCMA e a CD19.

As aprovações iniciais desses produtos incluíram requisitos pós-comercialização para conduzir estudos observacionais de segurança de acompanhamento de longo prazo de 15 anos para avaliar a segurança a longo prazo e o risco de ocorrência de malignidades secundárias após o tratamento.

Os pacientes e participantes de ensaios clínicos⁶ que recebem tratamento com estes produtos devem ser monitorados ao longo da vida quanto a novas doenças malignas. No caso de ocorrer uma nova malignidade após o tratamento com estes produtos, a FDA informa que deve-se entrar em contato com o fabricante para relatar o evento e obter instruções sobre a coleta de amostras de pacientes para testar a presença do transgene do receptor de antígeno⁴ quimérico (CAR).

Um pesquisador principal em ensaios de terapias com células³ CAR-T disse que não tem conhecimento de quaisquer relatórios revisados por pares sobre malignidades de células³ T associadas às terapias aprovadas.

“Dito isto, não está fora de questão que um ou dois em cada 10.000 pacientes possam desenvolver linfoma⁷ de células³ T”, disse Frederick Locke, MD, do Moffitt Cancer¹ Center em Tampa, Flórida, em entrevista ao site MedPage Today. “Sabemos que o gene do CAR, em pelo menos um caso, mediou a ruptura do gene TET2, o que aumentou a proliferação clonal e a eficácia da terapia CAR-T para a leucemia⁸”.

“Além disso, vários pacientes desenvolveram anteriormente linfoma⁷ de células³ T CAR-positivo após receberem um CAR experimental que utilizava tecnologia de transposon, que não é usada com células³ CAR-T aprovadas pela FDA”, acrescentou. “Finalmente, sabemos que a imunoterapia contra o câncer¹, como o bloqueio de checkpoint para tumores sólidos, que não depende de terapia genética, pode muito raramente resultar em linfomas de células³ T”.

Locke disse que espera saber mais sobre se os pacientes “realmente desenvolveram linfoma⁷ de células³ T CAR-positivo” após o tratamento com as terapias aprovadas e, em caso afirmativo, quantos. Ele ecoou a posição da FDA de que os benefícios das terapias superam os riscos, conforme refletido na experiência clínica envolvendo milhares de pacientes.

“Acredito firmemente que estas terapias oferecem um valor tremendo aos pacientes, curando aqueles que não têm outras opções de tratamento viáveis e melhorando a sobrevivência⁹ no caso do linfoma”, observou ele.

Leia sobre "Câncer¹ - informações importantes", "Leucemias" e "Linfoma⁷".

Fontes:
Food and Drug Administration, comunicado publicado em 28 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de novembro de 2023.