Combinação de Tafinlar + Mekinist recebe aprovação da FDA para glioma pediátrico
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o inibidor de BRAF dabrafenibe (Tafinlar) combinado com o inibidor de MEK trametinibe (Mekinist) para o tratamento de pacientes pediátricos com 1 ano ou mais com glioma de baixo grau com uma mutação1 V600E no gene BRAF que requerem terapia sistêmica.
A agência também aprovou novas formulações orais de ambos os medicamentos, adequadas para pacientes2 que não conseguem engolir comprimidos.
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A aprovação foi baseada nos dados do estudo TADPOLE de fase II/III, cujos resultados foram apresentados por Eric Bouffet, MD, do Hospital for Sick Children em Toronto, na reunião anual de 2022 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica.
“A pesquisa do câncer3 pediátrico é vital para descobrir novos métodos de tratamento para uma população”, disse Bouffet em um comunicado à imprensa da Novartis, fabricante dos remédios. “Desenvolver terapias direcionadas com base nas características genéticas únicas do tumor4 de um paciente é o futuro do tratamento do câncer3 pediátrico.”
Os resultados do estudo TADPOLE mostraram que pacientes randomizados para receber Tafinlar + Mekinist experimentaram uma melhora estatisticamente significativa na taxa de resposta geral (ORR) de 47% (IC: 35-59%) em comparação com 11% (IC: 3-25%) para aqueles randomizados para receber quimioterapia5.
Em um acompanhamento médio de 18,9 meses, a sobrevida6 livre de progressão (SLP) mediana foi de 20,1 meses com Tafinlar + Mekinist (IC: 12,8 meses - não estimável) em comparação com 7,4 meses com quimioterapia5 (IC: 3,6-11,8 meses, taxa de risco = 0,31 [IC: 0,17-0,55] [p <0,001]).
“É mais importante do que nunca testar mutações genéticas em pacientes que vivem com glioma de baixo grau. Esta aprovação da FDA pode oferecer uma nova esperança aos pacientes pediátricos que vivem com glioma de baixo grau com mutação1 BRAF V600E”, disse o Dr. Roger Packer, vice-presidente sênior7 do Centro de Neurociências e Medicina Comportamental do Hospital Nacional Infantil. “Isso tem o potencial de mudar a forma como os profissionais de saúde8 tratam esses pacientes pediátricos, oferecendo um avanço significativo em comparação com a quimioterapia”.
O perfil de segurança de Tafinlar + Mekinist observado no estudo foi consistente com o perfil de segurança conhecido em outras indicações aprovadas. As reações adversas mais comuns (>=15%) foram pirexia9 (68%), erupção10 cutânea11 (51%), dor de cabeça12 (47%), vômito13 (34%), dor musculoesquelética (34%), fadiga14 (33%), diarreia15 (29%), pele16 seca (26%), náusea17 (25%), hemorragia18 (25%), dor abdominal (25%), dermatite19 acneiforme (22%), tontura20 (15%), infecção21 do trato respiratório superior (15%) e aumento de peso (15%).
“Esta nova indicação para Tafinlar + Mekinist é um potencial novo padrão de opção de tratamento para pacientes2 jovens com esta forma de câncer3 cerebral com uma mutação1 BRAF V600E, em formulações especificamente projetadas para eles”, disse Reshema Kemps-Polanco, vice-presidente executivo de Oncologia nos EUA da Novartis. “Agradecemos às famílias, incluindo crianças e adolescentes, que participaram do ensaio clínico que levou a esta aprovação e cuja bravura trouxe uma nova esperança para as crianças que vivem com este grave câncer3 cerebral.”
O glioma de baixo grau (GBG) é o câncer3 cerebral pediátrico mais comum. As mutações BRAF V600 estão presentes em 15-20% dos GBGs pediátricos e estão associadas a resultados de sobrevida6 ruins e resposta menos favorável à quimioterapia5. As mutações no gene BRAF foram identificadas como impulsionadoras do crescimento do câncer3 em uma ampla gama de tumores sólidos e, muitas vezes, têm opções de tratamento limitadas.
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Fontes:
Novartis, comunicado publicado em 17 de março de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 17 de março de 2023.