Risco de meningioma associado à exposição à radiação aumenta com a dose após tratamento para câncer infantil

O meningioma é a neoplasia¹ subsequente mais comum após a irradiação craniana entre os sobreviventes de câncer² infantil, mas ainda há incertezas quanto à magnitude da associação dose-resposta de radiação, potenciais modificadores dos riscos da radiação e o papel da quimioterapia³.

Neste estudo, publicado no JAMA Oncology, o objetivo foi avaliar o risco de meningioma em sobreviventes de câncer² infantil após radioterapia⁴ e quimioterapia³ e identificar possíveis fatores modificadores do risco associado à radiação.

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Este estudo de caso-controle internacional combinou dados de 4 estudos de caso-controle aninhados de sobreviventes de câncer² infantil diagnosticados entre 1942 e 2000, acompanhados até 2016.

Os casos foram definidos como participantes diagnosticados com um meningioma subsequente. Os controles foram pareados com os casos com base no sexo, idade no primeiro diagnóstico⁵ de câncer² e duração do acompanhamento. Os dados foram analisados de julho de 2019 a junho de 2022.

As exposições do estudo foram a dose de radiação (Gy) no local do meningioma e doses cumulativas de quimioterapia³, incluindo doses de metotrexato intratecal e sistêmico⁶.

O desfecho principal foi meningioma subsequente, avaliado por meio de odds ratios (ORs) e excesso de odds ratio por gray⁷ (EOR/Gy).

A análise incluiu 273 sobreviventes de câncer² infantil que desenvolveram meningioma (casos) e 738 sobreviventes que não desenvolveram (controles), com um total de 1.011 indivíduos (idade mediana [IQR] no primeiro diagnóstico⁵ de câncer² 5,0 [3,0-9,2] anos; 599 [59,2%] do sexo feminino). O tempo médio (IQR) desde o primeiro câncer² foi de 21,5 (15,0-27,0) anos.

O aumento da dose de radiação foi associado ao aumento do risco de meningioma (EOR/Gy, 1,44; IC 95%, 0,62-3,61) e não houve evidência de afastamento da linearidade (P = 0,90).

Em comparação com os sobreviventes que não foram expostos à radioterapia⁴, aqueles que receberam doses de 24 Gy ou mais tiveram chances 30 vezes maiores de meningioma (OR, 33,66; IC 95%, 14,10-80,31).

A associação dose-resposta de radiação foi significativamente menor entre pacientes tratados com 10 anos de idade ou mais em comparação com aqueles tratados antes dos 10 anos de idade (EOR/Gy, 0,57; IC 95%, 0,18-1,91 vs 2,20; IC 95%, 0,87-6,31; P para heterogeneidade = 0,03).

O risco associado à radiação permaneceu significativamente elevado 30 anos após a exposição (EOR/Gy, 3,76; IC 95%, 0,77-29,15).

Encontrou-se um risco aumentado de meningioma entre as crianças que receberam metotrexato (OR, 3,43; IC 95%, 1,56-7,57), mas nenhuma evidência de associação dose-resposta ou interação com a dose de radiação.

Esses achados sugerem que as meninges⁸ são altamente radiossensíveis, especialmente para crianças tratadas antes dos 10 anos de idade. Esses resultados apoiam a redução da irradiação de todo o cérebro⁹ nas últimas décadas e a priorização de abordagens que limitam a exposição à radiação em tecidos saudáveis para crianças.

A persistência de riscos elevados de meningiomas por 30 anos após a radioterapia⁴ craniana pode ajudar a informar as diretrizes de vigilância.

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Fonte: JAMA Oncology, publicação em 06 de outubro de 2022.