FDA aprova primeiro medicamento para agitação na demência de Alzheimer

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o brexpiprazol (Rexulti) para agitação associada à demência da doença de Alzheimer.

A nova indicação para o brexpiprazol o tornará o primeiro tratamento aprovado pela FDA para esta condição. O antipsicótico atípico foi aprovado anteriormente para o tratamento de transtorno depressivo maior e esquizofrenia.

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“Agitação é um dos aspectos mais comuns e desafiadores do tratamento entre pacientes com demência devido ao mal de Alzheimer. ‘Agitação’ pode incluir sintomas que vão desde andar de um lado para o outro ou inquietação até agressão verbal e física”, disse Tiffany Farchione, MD, diretora da divisão de psiquiatria no Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, em um comunicado à imprensa. “Esses sintomas são as principais causas de residência assistida ou internação em asilos e têm sido associados à progressão acelerada da doença”.

A demência é uma condição neurológica grave e debilitante caracterizada por declínio progressivo em um ou mais domínios cognitivos no cérebro. A demência pode prejudicar seriamente a capacidade de um indivíduo funcionar de forma independente. Muitas pessoas que vivem com demência requerem cuidados domiciliares ou residenciais permanentes. A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência. A doença de Alzheimer é um distúrbio cerebral irreversível e progressivo que afeta mais de 35 milhões de pessoas no mundo. Pacientes com demência geralmente apresentam distúrbios comportamentais e psicológicos. A agitação está entre os aspectos mais persistentes, complexos, estressantes e dispendiosos dos cuidados entre pacientes com sintomas comportamentais e psicológicos de demência.

Em abril de 2023, um comitê consultivo da FDA votou 9 a 1 a favor da indicação ampliada. Os conselheiros observaram que os dados apresentados na reunião eram suficientes para identificar uma população na qual os benefícios do tratamento superavam seus riscos. Embora os membros do comitê concordassem amplamente que essa indicação beneficiaria os pacientes idosos, eles expressaram preocupação com os dados de segurança relativamente limitados do tratamento.

A eficácia do Rexulti para o tratamento da agitação associada à demência devido à doença de Alzheimer foi determinada através de dois estudos de dose fixa, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, com duração de 12 semanas. Nesses estudos, os pacientes deveriam ter um diagnóstico provável de demência de Alzheimer; ter uma pontuação entre 5 e 22 no Mini Exame do Estado Mental, um teste que detecta se uma pessoa está apresentando comprometimento cognitivo; e exibirem o tipo, frequência e gravidade dos comportamentos de agitação que requerem medicação. Os participantes do estudo tinham entre 51 e 90 anos de idade.

No primeiro estudo, os pacientes receberam 1 ou 2 miligramas (mg) de Rexulti; no segundo estudo, os pacientes receberam 2 ou 3 mg de Rexulti. O desfecho primário de eficácia nestes dois estudos foi a alteração da linha de base na pontuação total do Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) na semana 12. O CMAI é uma ferramenta de pesquisa que usa informações de cuidadores para avaliar a frequência de certos comportamentos agitados em pacientes com demência em uma escala de 1 a 7. Em ambos os estudos, os pacientes que receberam 2 mg ou 3 mg de Rexulti apresentaram melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas nas pontuações totais do CMAI em comparação com os pacientes do grupo placebo na semana 12.

A dose inicial recomendada para o tratamento da agitação associada à demência devido à doença de Alzheimer é de 0,5 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 7. Os pacientes devem aumentar a dose nos dias 8 a 14 para 1 mg uma vez ao dia e no dia 15 para 2 mg uma vez ao dia. A dose alvo recomendada é de 2 mg uma vez por dia. A dosagem pode ser aumentada para a dose diária máxima recomendada de 3 mg uma vez ao dia após pelo menos 14 dias, com base na resposta clínica e tolerabilidade.

Os efeitos colaterais mais comuns entre os pacientes com agitação associada à demência devido à doença de Alzheimer incluem dor de cabeça, tontura, infecção do trato urinário, nasofaringite e distúrbios do sono (sonolência e insônia). O Rexulti manterá o aviso na caixa para medicamentos desta classe de que pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos apresentam risco aumentado de morte.

A aprovação suplementar do Rexulti foi concedida à Otsuka Pharmaceutical Company e à Lundbeck.

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Fontes:
Food and Drug Administration, comunicado publicado em 11 de maio de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 11 de maio de 2023.