Vacinas personalizadas de RNAm contra melanoma prolongaram a sobrevida no maior estudo feito até agora

Uma vacina experimental de RNAm contra o câncer atingiu seu desfecho primário em um estudo de fase IIb, anunciaram as empresas farmacêuticas Moderna e Merck.

No estudo KEYNOTE-942, a vacina mRNA-4157/V940, em combinação com pembrolizumabe (Keytruda), reduziu o risco de recorrência ou morte em 44% ao longo de 9 meses em pacientes com melanoma em estágio avançado em comparação com o inibidor de PD-1 sozinho, disseram as empresas.

Em um comunicado à imprensa, o CEO da Moderna, Stéphane Bancel, chamou os resultados de “altamente encorajadores para o campo do tratamento do câncer”.

“O RNAm foi transformador para a COVID-19 e agora, pela primeira vez, demonstramos o potencial do RNAm para ter um impacto nos resultados de um ensaio clínico randomizado em melanoma”, disse Bancel.

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A vacina personalizada contra o câncer que foi desenvolvida prepara o sistema imunológico de um indivíduo para atacar a biologia única de seu tumor, e foi capaz de interromper a progressão do câncer de pele melanoma em quase metade das pessoas que participaram do ensaio clínico randomizado.

Normalmente, podemos pensar em vacinas como sendo usadas para prevenir infecções, mas há um interesse crescente em usá-las para tratar condições médicas, principalmente o câncer. A ideia de uma vacina é ajudar o sistema imunológico a combater um agente estranho, seja um vírus ou uma célula cancerígena.

O ensaio clínico foi realizado pela empresa farmacêutica Moderna, que produziu as vacinas personalizadas contra o câncer usando tecnologia de RNA mensageiro (RNAm) semelhante às suas vacinas contra a covid-19. O estudo foi composto por 157 pessoas nos Estados Unidos e na Austrália que haviam passado recentemente por cirurgia para remover melanomas, mas corriam alto risco de desenvolver novos tumores porque algumas células cancerígenas se espalharam para outras partes do corpo.

Todos os participantes receberam um tratamento de imunoterapia de melanoma existente chamado pembrolizumabe. Dois terços também foram injetados com uma vacina personalizada contra o câncer.

As vacinas foram feitas identificando primeiro o conjunto único de proteínas no melanoma de cada participante. Os pesquisadores então criaram um RNAm que instruiria as células do participante a produzir fragmentos de até 34 dessas proteínas uma vez que o RNAm fosse injetado. A vacina, portanto, treinou o sistema imunológico do indivíduo para reconhecer e atacar as células cancerígenas que expressam essas proteínas.

“O interessante é que você está usando os próprios tumores das pessoas como gatilhos para a vacinação, então esperamos que haja melhores resultados do câncer a longo prazo, porque é específico do tumor”, diz Kerwin Shannon, do Chris O'Brien Lifehouse, um hospital de câncer em Sydney, Austrália.

A vacina, que foi injetada nove vezes ao longo do ano, também era segura, diz Georgina Long, da Universidade de Sydney, que esteve envolvida no braço australiano do estudo. Os efeitos colaterais incluíram vermelhidão no local da injeção ou sintomas semelhantes aos da gripe por alguns dias, diz ela.

As vacinas para o tratamento do câncer estão em desenvolvimento há décadas, mas falharam principalmente devido à variabilidade entre os tumores das pessoas.

Para superar esse desafio, vários grupos de pesquisa vêm desenvolvendo vacinas personalizadas contra o câncer desde cerca de 2014, com resultados geralmente promissores. O estudo da Moderna é o maior relatado até agora e o único com um design controlado randomizado.

A empresa está planejando um teste com 1.000 pessoas com melanoma que deve começar em 2023.

A maioria dos testes de vacinas personalizadas contra o câncer foi em pessoas com melanoma, uma vez que esse tipo de câncer expressa uma ampla gama de proteínas em sua superfície que podem ser alvo de vacinas. A Moderna disse que planeja expandir rapidamente suas vacinas personalizadas para atingir outros tipos de tumor após esses resultados promissores do melanoma.

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Fontes:
Moderna, comunicado publicado em 13 de dezembro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 15 de dezembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de dezembro de 2022.