FDA aprova o atezolizumabe, a primeira imunoterapia para câncer de mama
A aprovação da imunoterapia com atezolizumabe (Tecentriq, Genentech/Roche) foi realizada pela US Food and Drug Administration (FDA), para ser usada juntamente com a quimioterapia1 com paclitaxel ligado à albumina2 ou nab-paclitaxel (Abraxane, Celgene), no tratamento de primeira linha do câncer3 de mama4 triplo negativo de pacientes PD-L1 positivos, com tumores localmente avançados ou metastáticos, irressecáveis.
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O atezolizumabe é a primeira imunoterapia a ser aprovada para o câncer3 de mama4. A aprovação é baseada em resultados de segurança e eficácia do estudo IMpassion130, um estudo randomizado5, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo6, com dados que foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2018 e publicado simultaneamente pelo The New England Journal of Medicine (NEJM).
O estudo randomizou 451 pacientes com câncer3 de mama4 metastático ou localmente avançado triplo negativo para receberem atezolizumabe e 451 para placebo6. Todos os 902 pacientes também receberam paclitaxel ligado à albumina2. Neste ensaio analisado na população por intenção de tratar, o atezolizumabe significativamente reduziu o risco de progressão da doença ou morte (sobrevivência7 livre de progressão; PFS) em comparação com o placebo6 (PFS mediana=7,2 vs 5,5 meses; taxa de risco (HR)=0,80; intervalo de confiança de 95% [IC] de 0,69-0,92; P=0,0025).
O atezolizumabe também melhorou a sobrevivência7 global mediana (OS), mas a significância estatística não foi recebida no momento da análise provisória (21,3 vs 17,6 meses; HR=0,84; IC de 95% 0,69-1,02; P=0,0840). Estes parâmetros finais co-primários foram avaliados pelo investigador; o acompanhamento médio foi de 12,9 meses.
Os avaliadores também realizaram uma análise de subgrupo entre pacientes que eram PD-L1 positivos, definidos como expressão ≥ 1% em células8 imunes infiltradas no tumor9. Nesta análise, o grupo atezolizumabe consistiu de 185 pacientes e o grupo placebo6 184 pacientes.
Nesta população PD-L1 positiva, o atezolizumabe significativamente reduziu o risco de progressão da doença ou morte (PFS mediana=7,5 vs 5,0 meses; taxa de risco=0,62, IC de 95%, 0,49-0,78; P<0,0001). A imunoterapia também melhorou a mediana da OS (25,0 vs 15,5 meses; HR=0,62, IC 95% 0,45-0,86).
No ensaio piloto, atezolizumabe foi administrado a uma dose de 840 mg fixos através de infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade10 inaceitável. O nab-paclitaxel foi administrado numa dose inicial de 100 mg/m² por infusão IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
A duração mediana do tratamento com atezolizumabe e com nab-paclitaxel no grupo de tratamento com atezolizumabe foi de 24,1 semanas e 22,1 semanas, respectivamente, e a duração mediana de placebo6 e nab-paclitaxel no grupo placebo6 foi de 22,1 semanas e 21,8 semanas, respectivamente.
Ao longo do período de estudo, 358 (79,4%) doentes no grupo atezolizumabe e 378 (83,8%) pacientes no grupo placebo6 tiveram progressão da doença ou morreram.
Os pesquisadores relataram que os eventos adversos (EAs) foram consistentes com os perfis de segurança dos medicamentos do estudo. Não foram identificados novos sinais11 de segurança com a associação de atezolizumabe e nab-paclitaxel.
Eventos adversos graves (EAG) foram relatados em 23% dos pacientes do grupo atezolizumabe vs 18% do grupo placebo6.
Eventos adversos de graus 3 e 4 ocorreram em 49% do grupo atezolizumabe vs 42% do grupo placebo6. Os mais comuns foram neutropenia12 (8%), neuropatia periférica13 (6%), diminuição da contagem de neutrófilos14 (5%), fadiga15 (4%) e anemia16 (3%).
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Fonte: FDA, em 8 de março de 2019.