Proteína MYC aumenta a absorção de vitamina B5 pelas células cancerígenas, favorecendo a progressão do câncer
Identificar as dependências de nutrientes das células cancerígenas é crucial para o desenvolvimento de novas terapias. A descoberta de que um tipo agressivo de célula cancerígena tem uma elevada absorção de vitamina B5 esclarece a ligação entre a disponibilidade de vitaminas e o crescimento do tumor.
Um aumento nos níveis da proteína MYC em tumores está associado a resultados clínicos desfavoráveis em pessoas que têm câncer, incluindo taxas aumentadas de propagação do câncer (metástase) e diminuição do tempo de sobrevivência.
Como a MYC é um fator de transcrição que controla a expressão de uma ampla gama de genes, o aumento na sua abundância pode resultar na religação do metabolismo celular para apoiar o crescimento do tumor.
Leia sobre "O papel orgânico das vitaminas" e "O que é o câncer".
No entanto, a complexidade das vias metabólicas envolvidas e as intrincadas interações entre o tumor e o seu microambiente tornam difícil a identificação de nódulos que possam servir como alvo terapêutico.
Em um estudo publicado na revista Nature Metabolism, Kreuzaler et al. mostram que células com níveis elevados de MYC aumentam a sua absorção de vitamina B5 (também conhecida como ácido pantotênico), um nutriente que suporta processos metabólicos essenciais.
Esta descoberta pode fornecer uma maneira de atingir as células cancerígenas através do seu metabolismo.
No artigo publicado, os autores relatam como a vitamina B5 apoia o metabolismo oncogênico MYC e a progressão tumoral no câncer de mama.
Eles contextualizam que os tumores são intrinsecamente heterogêneos e está bem estabelecido que isso direciona sua evolução, dificulta sua classificação e frustra a terapia. Consequentemente, as análises em nível ômico resolvidas espacialmente estão ganhando força.
Apesar do considerável interesse terapêutico, o metabolismo tumoral tem estado atrasado neste desenvolvimento e há escassez de dados sobre a sua organização espacial. Para resolver esta deficiência, pretendeu-se estudar os efeitos metabólicos locais do oncogene c-MYC, um fator de transcrição pleiotrópico que se acumula com a progressão do tumor e influencia o metabolismo.
Através de imagens de espectrometria de massa correlativa, mostrou-se que o ácido pantotênico (vitamina B5) se associa a áreas com alto teor de MYC em tumores mamários humanos e murinos, onde sua conversão em coenzima A alimenta a atividade do ciclo de Krebs.
Mecanisticamente, mostrou-se que isto é realizado pela regulação positiva mediada por MYC do seu transportador multivitamínico SLC5A6. Notavelmente, mostrou-se que a superexpressão de SLC5A6 por si só pode induzir o aumento do crescimento celular e uma mudança em direção à biossíntese, enquanto, inversamente, a restrição dietética do ácido pantotênico leva a uma reversão de muitas alterações metabólicas mediadas por MYC e resulta em crescimento tumoral prejudicado.
Esse trabalho estabelece assim a disponibilidade de vitaminas e co-fatores como um gargalo potencial na progressão do tumor, que pode ser explorado terapeuticamente. No geral, mostrou-se que uma compreensão espacial do metabolismo local facilita a identificação de alvos metabólicos tratáveis e clinicamente relevantes.
Veja também sobre "O que são metástases", "Oncogênese - processo de formação do câncer" e "Câncer de mama".
Fontes:
Nature Metabolism, publicação em 09 de novembro de 2023.
Nature, notícia publicada em 12 de dezembro de 2023.