Proteína MYC aumenta a absorção de vitamina B5 pelas células cancerígenas, favorecendo a progressão do câncer

Identificar as dependências de nutrientes das células¹ cancerígenas é crucial para o desenvolvimento de novas terapias. A descoberta de que um tipo agressivo de célula² cancerígena tem uma elevada absorção de vitamina³ B5 esclarece a ligação entre a disponibilidade de vitaminas e o crescimento do tumor⁴.

Um aumento nos níveis da proteína MYC em tumores está associado a resultados clínicos desfavoráveis em pessoas que têm câncer⁵, incluindo taxas aumentadas de propagação do câncer⁵ (metástase⁶) e diminuição do tempo de sobrevivência⁷.

Como a MYC é um fator de transcrição que controla a expressão de uma ampla gama de genes, o aumento na sua abundância pode resultar na religação do metabolismo⁸ celular para apoiar o crescimento do tumor⁴.

Leia sobre "O papel orgânico das vitaminas" e "O que é o câncer⁵".

No entanto, a complexidade das vias metabólicas envolvidas e as intrincadas interações entre o tumor⁴ e o seu microambiente tornam difícil a identificação de nódulos que possam servir como alvo terapêutico.

Em um estudo publicado na revista Nature Metabolism, Kreuzaler et al. mostram que células¹ com níveis elevados de MYC aumentam a sua absorção de vitamina³ B5 (também conhecida como ácido pantotênico), um nutriente que suporta processos metabólicos essenciais.

Esta descoberta pode fornecer uma maneira de atingir as células¹ cancerígenas através do seu metabolismo⁸.

No artigo publicado, os autores relatam como a vitamina³ B5 apoia o metabolismo⁸ oncogênico MYC e a progressão tumoral no câncer⁵ de mama⁹.

Eles contextualizam que os tumores são intrinsecamente heterogêneos e está bem estabelecido que isso direciona sua evolução, dificulta sua classificação e frustra a terapia. Consequentemente, as análises em nível ômico resolvidas espacialmente estão ganhando força.

Apesar do considerável interesse terapêutico, o metabolismo⁸ tumoral tem estado atrasado neste desenvolvimento e há escassez de dados sobre a sua organização espacial. Para resolver esta deficiência, pretendeu-se estudar os efeitos metabólicos locais do oncogene c-MYC, um fator de transcrição pleiotrópico que se acumula com a progressão do tumor⁴ e influencia o metabolismo⁸.

Através de imagens de espectrometria de massa correlativa, mostrou-se que o ácido pantotênico (vitamina³ B5) se associa a áreas com alto teor de MYC em tumores mamários humanos e murinos, onde sua conversão em coenzima A alimenta a atividade do ciclo de Krebs.

Mecanisticamente, mostrou-se que isto é realizado pela regulação positiva mediada por MYC do seu transportador multivitamínico SLC5A6. Notavelmente, mostrou-se que a superexpressão de SLC5A6 por si só pode induzir o aumento do crescimento celular e uma mudança em direção à biossíntese, enquanto, inversamente, a restrição dietética do ácido pantotênico leva a uma reversão de muitas alterações metabólicas mediadas por MYC e resulta em crescimento tumoral prejudicado.

Esse trabalho estabelece assim a disponibilidade de vitaminas e co-fatores como um gargalo potencial na progressão do tumor⁴, que pode ser explorado terapeuticamente. No geral, mostrou-se que uma compreensão espacial do metabolismo⁸ local facilita a identificação de alvos metabólicos tratáveis e clinicamente relevantes.

Veja também sobre "O que são metástases¹⁰", "Oncogênese - processo de formação do câncer⁵" e "Câncer⁵ de mama⁹".

Fontes:
Nature Metabolism, publicação em 09 de novembro de 2023.
Nature, notícia publicada em 12 de dezembro de 2023.