Mudança precoce para antibióticos orais se mostrou segura na bacteremia gram-negativa não complicada

O risco de mortalidade¹ por todas as causas foi semelhante em pacientes com bacteremia² gram-negativa não complicada que mudaram precocemente de antibióticos intravenosos para antibióticos orais, de acordo com um estudo de coorte³ retrospectivo⁴ publicado no JAMA Network Open.

Dos pacientes que fizeram a transição precoce para antibióticos orais, 6,9% morreram em um acompanhamento de 3 meses, em comparação com 14,3% dos pacientes que receberam tratamento prolongado com antibióticos intravenosos, relataram Sandra Tingsgard, MD, do Copenhagen University Hospital – Amager and Hvidovre na Dinamarca, e colegas.

O risco de mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias foi semelhante tanto na população com intenção de tratar quanto na análise por protocolo.

“No geral, encontramos taxas comparáveis de mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias entre indivíduos clinicamente estáveis que fizeram a transição precoce para antibióticos orais, em comparação com indivíduos que receberam tratamento prolongado com antibióticos intravenosos”, comentaram os autores.

Na população com intenção de tratar (n = 914), o risco de mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias foi de 9,1% para aqueles que mudaram precocemente para antibióticos orais e de 11,7% para pacientes⁵ que receberam antibióticos intravenosos por tempo prolongado, com uma diferença de risco de -2,5%. Na análise por protocolo (n = 747), o risco de mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias foi de 9,6% no grupo de troca precoce e de 9,7% no grupo de antibióticos intravenosos por tempo prolongado, com uma diferença de risco de -0,1%.

Tingsgard e colegas usaram uma estrutura de ensaio hipotético exclusiva que emulou o protocolo do estudo de fase III INVEST para analisar dados observacionais coletados em quatro hospitais na Dinamarca de janeiro de 2018 a janeiro de 2022. As análises de emulação de ensaio alvo imitam ensaios clínicos⁶ randomizados (ECRs), mas utilizam dados observacionais e podem, portanto, ser conduzidos de maneira mais oportuna e econômica, explicaram os autores.

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Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, David Paterson, PhD, da Universidade Nacional de Cingapura, e Helmi bin Sulaiman, da Universidade da Malásia em Kuala Lumpur, Malásia, comentaram que os resultados do estudo foram consistente com os resultados recentemente publicados do ensaio clínico randomizado⁷ da SOAB. O estudo SOAB mostrou que uma troca precoce para terapia oral após 3 a 5 dias da terapia antimicrobiana intravenosa inicial não é inferior à continuação da terapia intravenosa em pacientes clinicamente estáveis com bacteremia² por Enterobacterales.

“Os médicos podem ignorar a necessidade de ensaios clínicos⁶ randomizados e simplesmente basear a sua tomada de decisão em dados observacionais?” eles perguntaram, quando estudos observacionais rigorosos chegam às mesmas conclusões que os ECRs. “A confusão ainda pode ocorrer, levando a conclusões errôneas”, afirmaram. “Nós favorecemos os dados dos ensaios clínicos⁶ randomizados quando se trata de tomar decisões de prescrição baseadas em evidências”, concluíram Paterson e bin Sulaiman.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a bacteremia² gram-negativa é um problema de saúde⁸ global, e otimizar a transição de antibióticos intravenosos (IV) para orais é um passo crítico para melhorar o tratamento dos pacientes e a utilização de recursos.

O objetivo desse estudo foi avaliar a associação da mudança para antibióticos orais dentro de 4 dias após a hemocultura inicial com mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias, em comparação com tratamento prolongado com antibióticos intravenosos para pacientes⁵ com bacteremia² gram-negativa não complicada.

Este estudo de coorte³ realizado usando a estrutura de emulação de ensaio alvo incluiu dados observacionais de adultos com bacteremia² gram-negativa não complicada em 4 hospitais em Copenhague, Dinamarca, de 1º de janeiro de 2018 a 31 de dezembro de 2021. A duração do acompanhamento foi de 90 dias. Os critérios de elegibilidade incluíram uma hemocultura positiva para crescimento de bactérias gram-negativas, estabilidade clínica dentro de 4 dias da hemocultura inicial, um relatório de suscetibilidade disponível no dia 4 e início do tratamento antibiótico IV empírico apropriado dentro de 24 horas após a hemocultura.

A exposição do estudo foi a mudança para antibióticos orais dentro de 4 dias após a hemocultura inicial em comparação com a continuação do tratamento com antibióticos intravenosos por pelo menos 5 dias após a hemocultura inicial.

O principal desfecho foi mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias. A probabilidade inversa da ponderação do tratamento foi aplicada para ajustar para fatores de confusão. Análises por intenção de tratar e por protocolo foram realizadas usando regressão logística agrupada para estimar risco absoluto, diferença de risco (RD) e razão de risco (RR); ICs 95% foram calculados usando bootstrapping⁹.

Um total de 914 indivíduos foram incluídos na análise de emulação de ensaio alvo (512 [56,0%] homens; idade mediana, 74,5 anos [IQR, 63,3-83,2 anos]); 433 (47,4%) fizeram a transição precoce para o tratamento com antibióticos orais e 481 (52,6%) receberam tratamento intravenoso prolongado. Noventa e nove indivíduos (10,8%) faleceram durante o acompanhamento.

A proporção de indivíduos que morreram foi maior no grupo que recebeu tratamento intravenoso prolongado (69 [14,3%] vs 30 [6,9%]). Na análise de intenção de tratar, o risco de mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias foi de 9,1% (IC 95%, 6,7%-11,6%) para o grupo de troca precoce e 11,7% (IC 95%, 9,6%-13,8%) para o grupo que recebeu tratamento intravenoso prolongado; a RD foi de -2,5% (IC 95%, -5,7% a 0,7%) e a RR foi de 0,78 (IC 95%, 0,60-1,10). Na análise por protocolo, a RD foi de -0,1% (IC 95%, -3,4% a 3,1%) e a RR foi de 0,99 (IC 95%, 0,70-1,40).

Neste estudo de coorte³ de bacteremia² gram-negativa não complicada, a transição precoce para antibióticos orais dentro de 4 dias da hemocultura inicial foi associada a um risco de mortalidade¹ por todas as causas em 90 dias comparável ao do tratamento contínuo com antibióticos intravenosos e pode ser uma alternativa eficaz ao tratamento intravenoso prolongado.

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Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 23 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 23 de janeiro de 2024.