NEJM: nivolumab associado ao ipilimumab versus ipilimumab para tratamento do melanoma

Em um estudo de fase 1 de escalonamento de dose, publicado pelo The New England Journal of Medicine (NEJM), a inibição das células¹ T pela combinação de nivolumab e ipilimumab foi associada a uma elevada taxa de resposta objetiva, incluindo respostas completas, entre pacientes com melanoma² avançado.

Neste estudo duplo cego³, envolvendo 142 doentes com melanoma² metastático que não tinham recebido anteriormente tratamento, os doentes foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 2:1 para receber o ipilimumab (3 mg por kg de peso corporal), quer combinado com nivolumab (1 mg por quilograma) ou com placebo⁴, uma vez a cada três semanas em quatro doses, seguido por nivolumab (3 mg por kg) ou placebo⁴ a cada 2 semanas até que ocorresse a progressão da doença ou a presença de efeitos tóxicos inaceitáveis. O desfecho primário foi a confirmação de uma resposta objetiva entre os pacientes com tumores do tipo selvagem BRAF V600.

Entre os pacientes com tumores BRAF do tipo selvagem, a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 61% (44 de 72 doentes) no grupo que recebeu tanto ipilimumab e nivolumab (grupo combinação) versus 11% (4 de 37 doentes) no grupo que recebeu ipilimumab e placebo⁴ (grupo ipilimumab-monoterapia) (P<0,001), com respostas completas relatadas em 16 pacientes (22%) no grupo combinação e em nenhum dos pacientes do grupo ipilimumab-monoterapia. A sobrevida⁵ média livre de progressão não foi alcançada com a terapia de combinação e foi de 4,4 meses com ipilimumab em monoterapia (hazard ratio associado à terapêutica⁶ combinada, em comparação com a monoterapia com ipilimumab para progressão da doença ou morte, 0,40; intervalo de confiança de 95% 0,23-0,68; P<0,001). Resultados semelhantes para taxa de resposta e sobrevida⁵ livre de progressão foram observados em 33 pacientes com tumores positivos para a mutação⁷ BRAF. Os eventos adversos relacionados ao medicamento com graus 3 ou 4 foram relatados em 54% dos pacientes que receberam a terapia combinada⁸, em comparação com 24% dos pacientes que receberam monoterapia com ipilimumab. Eventos adversos selecionados com potenciais causas imunológicas foram consistentes com aqueles da fase 1 do estudo e a maioria destes eventos foram resolvidos com medicamentos imunomoduladores.

A taxa de resposta objetiva e a sobrevivência⁹ livre de progressão da doença em pacientes com melanoma² avançado que não haviam recebido previamente tratamento foram significativamente maiores com o uso de nivolumab combinado ao ipilimumab do que com a monoterapia com ipilimumab. A terapia combinada⁸ teve um perfil de segurança aceitável.

Fonte: The New England Journal of Medicine (NEJM), volume 372, número 21, de 21 de maio de 2015

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