Medicamentos de RNAm podem proteger contra quase qualquer tipo de infecção viral

Apenas uma tragada semanal de um inalador semelhante ao usado para asma¹ pode, um dia, protegê-lo das infecções² virais que tornam os invernos miseráveis, e pode até salvar sua vida em caso de outra pandemia³.

Essa é a perspectiva tentadora levantada pelos promissores testes em animais de um tratamento de RNA mensageiro (RNAm) que ativa nossas defesas virais inatas. “Podemos pensar nisso como um antiviral universal”, diz Dusan Bogunovic, da Universidade Columbia, em Nova York, EUA.

As descobertas foram publicadas na revista Science Translational Medicine. A concretização completa dessa abordagem exigirá um maior desenvolvimento da tecnologia de RNAm usada em vacinas.

Além de nosso corpo aprender a reconhecer e atacar vírus⁴ com anticorpos⁵, ele possui muitas defesas inatas. Por exemplo, quando uma infecção⁶ viral é detectada, as células⁷ liberam uma molécula sinalizadora chave chamada interferon. Isso ativa cerca de 1.000 genes, desencadeando a produção de uma ampla gama de proteínas⁸ antivirais que atuam de diversas maneiras: algumas bloqueiam a entrada do vírus⁴ nas células⁷, outras inibem a liberação de novas partículas virais.

Nem todas essas proteínas⁸ funcionam contra todos os vírus⁴, mas, combinadas, podem fazer uma grande diferença. “Nosso sistema imunológico⁹ inato é extremamente poderoso”, diz Bogunovic.

Leia sobre "Conhecendo o sistema imunológico⁹" e "O que são vírus⁴".

O problema é que os vírus⁴, especialmente os respiratórios, se replicam muito rápido, diz Bogunovic, e podem ultrapassar a capacidade do corpo de aumentar suas defesas inatas. Mas, se o corpo se antecipar na preparação dessas defesas, isso pode limitar a replicação viral e manter as infecções² leves, mesmo antes que o restante do sistema imunológico⁹ entre em ação.

Havia esperanças de que o interferon pudesse ser usado como um antiviral geral, mas ele pode ter efeitos colaterais¹⁰ graves. Portanto, Bogunovic e seus colegas estão desenvolvendo antivirais compostos por subconjuntos das 1.000 proteínas⁸ cuja produção é desencadeada pelo interferon.

Eles selecionaram 10 dessas proteínas⁸ e as administraram às células⁷ na forma de RNAms que as codificam. A administração de RNAm significa que as proteínas⁸ são produzidas temporariamente dentro das células⁷, onde são necessárias, enquanto as proteínas⁸ prontas são grandes demais para entrar nas células⁷ em quantidades suficientes.

Testes envolvendo a infecção⁶ de células⁷ humanas com uma variedade de vírus⁴, incluindo gripe¹¹ e zika, mostraram que essa combinação reforçou com sucesso as defesas virais. No corpo, isso deve fornecer uma vantagem crucial.

Em seguida, a equipe administrou esses RNAms aos pulmões¹² de hamsters dourados. O coquetel de RNAm protegeu com sucesso os hamsters contra o vírus⁴ SARS-CoV-2, que causa a COVID-19, com uma redução drástica no número de vírus⁴ em comparação com animais não tratados. “Eu pensei: ‘Uau, isso pode realmente ser um antiviral universal’”, diz Bogunovic.

Os medicamentos antivirais existentes funcionam apenas contra vírus⁴ específicos, portanto, ter um tratamento que atue de forma mais ampla seria extremamente valioso. O desenvolvimento de antibióticos como a penicilina, que pode matar uma ampla gama de bactérias, revolucionou a medicina.

Além disso, algumas combinações de proteínas⁸ ativadas por interferon podem ser especialmente eficazes contra vírus⁴ específicos, afirma Bogunovic. Portanto, a mesma abordagem também pode ser usada para desenvolver antivirais mais específicos.

A administração de RNAms a uma proporção suficientemente alta de células⁷ específicas em risco de infecção⁶ será crucial. É aqui que mais desenvolvimento é necessário, visto que ainda é difícil administrar RNAms a tipos específicos de células⁷.

“Isso é certamente empolgante e pode levar a avanços muito promissores, mas estamos a vários passos de falar sobre uma contramedida versátil e implementável”, afirma Aris Katzourakis, da Universidade de Oxford. “A pesquisa destaca o potencial da tecnologia de RNAm para além das vacinas.”

Embora a resistência a antibióticos seja agora um grande problema, Bogunovic acredita que é improvável que os vírus⁴ desenvolvam resistência a esse tipo de antiviral, desde que incluam uma gama de proteínas⁸ ativadas por interferon que atuem em diferentes aspectos do ciclo de vida viral. Essa abordagem combinada provou ser bem-sucedida em tratamentos de HIV¹³, por exemplo.

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No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como esse antiviral de amplo espectro baseado em RNAm, inspirado na deficiência de ISG15, protege contra infecções² virais in vitro e in vivo.

Eles relatam que os interferons tipo I (IFN-Is) são citocinas¹⁴ com potentes capacidades antivirais e inflamatórias. A sinalização de IFN-I impulsiona a expressão de milhares de genes estimulados por IFN-I (ISGs), cuja função agregada resulta no controle de infecções² virais.

Alguns desses ISGs são responsáveis por regular negativamente a resposta de IFN-I para prevenir inflamação¹⁵ exacerbada. O ISG15 é um regulador negativo cuja ausência leva à elevação persistente e de baixo grau da expressão de ISGs e à autoinflamação leve concomitante, que frequentemente se resolve espontaneamente. A amplitude limitada e a persistência de baixo grau dos ISGs expressos na deficiência de ISG15 são suficientes para conferir resistência antiviral de amplo espectro.

Inspirados pelo estado antiviral de humanos com deficiência de ISG15, os pesquisadores identificaram uma coleção nominal de 10 ISGs que recapitularam o amplo potencial antiviral do sistema IFN-I, que tipicamente induz a expressão de milhares de ISGs.

A expressão dessa coleção de 10 ISGs em uma linhagem celular não responsiva a IFN-I aumentou a resistência celular ao vírus⁴ Zika, ao vírus⁴ da estomatite¹⁶ vesicular e ao SARS-CoV-2. Uma formulação de RNA mensageiro (RNAm) encapsulado em nanopartículas lipídicas dessa coleção de 10 ISGs, quando administrada profilaticamente, reduziu o tamanho das placas¹⁷ do vírus⁴ influenza¹⁸ A em amostras coletadas de camundongos infectados.

Além disso, quando usada coletivamente e administrada profilaticamente, a coleção de 10 ISGs foi capaz de proteger hamsters contra um desafio letal de SARS-CoV-2, em contraste com a falta de eficácia quando os RNAms foram administrados individualmente.

Essas descobertas sugerem que esses 10 ISGs têm potencial como um agente profilático antiviral de amplo espectro.

Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 17, N° 811, em 13 de agosto de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 13 de agosto de 2025.