Mais evidências ligam a terapia de privação androgênica para câncer de próstata a efeitos neurocognitivos adversos

Homens tratados com terapia de privação androgênica (ADT) para câncer¹ de próstata² tiveram um risco significativamente maior de demência³ e outros distúrbios neurocognitivos, de acordo com uma metanálise de mais de 2,5 milhões de pacientes.

A magnitude do excesso de risco variou de 20% para demência³ a 66% para depressão. O risco de doença de Alzheimer⁴, demência³ vascular⁵ e doença de Parkinson⁶ aumentou significativamente entre os homens expostos à ADT em comparação com aqueles que não receberam terapia hormonal, incluindo aqueles com e sem câncer¹ de próstata².

“O risco aumentado de demência³ é observado independentemente da modalidade e duração do tratamento; no entanto, é necessária uma análise quantitativa para avaliar com precisão as diferenças entre as modalidades e durações do tratamento”, concluiu David E. Hinojosa-Gonzalez, MD, do Massachusetts General Hospital em Boston, e colegas no estudo publicado no jornal científico Prostate Cancer¹ and Prostatic Diseases. “É importante notar que alguns estudos podem ter utilizado bases de dados semelhantes e coortes de pacientes sobrepostas, o que poderia introduzir potenciais vieses ou dados duplicados nesta análise”.

“Os médicos devem estar vigilantes no monitoramento de pacientes com câncer¹ de próstata² submetidos à ADT quanto a sintomas⁷ de declínio cognitivo⁸ e outros distúrbios neurodegenerativos”, acrescentaram.

As descobertas somam-se a um grande volume de dados sobre a relação entre ADT e funcionamento neurocognitivo. Dezenas de estudos e revisões examinaram a relação sem produzir respostas definitivas. Por exemplo, outra revisão sistemática e metanálise recente incluiu 31 estudos, 16 dos quais não mostraram associação entre ADT e função cognitiva⁹; 11 dos quais mostraram um efeito negativo em um ou mais resultados; e quatro que produziram resultados inconclusivos.

Outra revisão sistemática não mostrou consistência entre os estudos, muitos dos quais eram retrospectivos. Os autores de ainda outra revisão publicada no ano passado concluíram que “os estudos continuam a ilustrar os resultados variados em termos da associação da ADT e de outros tratamentos sistêmicos¹⁰ para o câncer¹ de próstata² com o declínio cognitivo⁸, apesar de metodologias e designs semelhantes. A seleção dos pacientes, os testes neuropsicológicos variados e a duração variada da ADT provavelmente explicam as diferenças observadas.”

Leia sobre "Câncer¹ de próstata²", "Doenças nervosas degenerativas¹¹" e "Antígeno¹² Prostático Específico ou PSA".

Numerosos estudos individuais produziram evidências sugestivas do impacto negativo da ADT na função cognitiva⁹. Uma revisão de um banco de dados nacional sobre segurança de medicamentos mostrou que os homens tratados com ADT tinham uma probabilidade 47% maior de comprometimento cognitivo⁸ em comparação aos homens que não receberam terapia hormonal. O risco foi ainda maior em homens tratados com inibidores da sinalização do receptor de andrógenos¹³ (ARSIs) mais recentes, mas a associação não foi consistente em toda a classe de ARSI: risco aumentado com enzalutamida (Xtandi) e apalutamida (Erleada), mas risco diminuído com abiraterona (Zytiga).

Especialistas em câncer¹ de próstata² observam que a consideração dos potenciais efeitos adversos dos ARSIs na cognição¹⁴ deve ser equilibrada pela consideração dos benefícios clínicos potencialmente significativos. No estudo histórico ENZAMET, a enzalutamida foi associada a um declínio significativo na função cognitiva⁹, mas também a uma melhoria significativa na sobrevivência¹⁵ de homens com câncer¹ de próstata² metastático sensível a hormônios, que “superou a deterioração precoce da qualidade de vida relacionada à saúde¹⁶.”

Observando as evidências inconsistentes e às vezes conflitantes relatadas até o momento, Hinojosa-Gonzalez e colegas realizaram uma revisão sistemática de estudos contemporâneos examinando¹⁷ a relação entre ADT e função neurocognitiva, incluindo demência³, doença de Alzheimer⁴, demência³ vascular⁵ e doença de Parkinson⁶.

No artigo, eles relatam que o câncer¹ de próstata² é uma doença prevalente que precisa urgentemente ter resolvidas suas complicações relacionadas ao tratamento. Ao examinar as evidências existentes sobre a associação entre a terapia de privação androgênica (ADT) e a demência³, este estudo contribui para a compreensão dos riscos potenciais.

Procurou-se analisar as evidências atualmente disponíveis sobre o risco de demência³, doença de Alzheimer⁴ (DA), demência³ vascular⁵ e doença de Parkinson⁶ (DP) em pacientes submetidos à ADT.

Uma pesquisa sistemática nas bases de dados PubMed, EMBASE, Scopus e Google Scholar foi realizada para identificar estudos publicados desde o início das bases de dados até abril de 2023. Os estudos foram identificados por meio de revisão sistemática para facilitar comparações entre estudos com e sem algum grau de controle para vieses que afetam as distinções entre receptores de ADT e não receptores de ADT.

Esta revisão identificou 305 estudos, sendo que 28 atenderam aos critérios de inclusão. A heterogeneidade foi avaliada usando Higgins I2%. Variáveis com I2 acima de 50% foram consideradas heterogêneas e analisadas pelo modelo de Efeitos Aleatórios. Caso contrário, foi empregado um modelo de Efeitos Fixos.

Um total de 28 estudos foram incluídos para análise. Destes, apenas 1 estudo não informou o número de pacientes. Dos 27 estudos restantes, houve um total de 2.543.483 pacientes, incluindo 900.994 com câncer¹ de próstata² que receberam ADT, 1.262.905 com câncer¹ de próstata² que não receberam ADT e 334.682 pacientes sem câncer¹ de próstata² que não receberam ADT.

Esta análise revelou taxas de risco (HR) significativamente aumentadas de 1,20 (1,11, 1,29), p <0,00001 para demência³, HR 1,26 (1,10, 1,43), p = 0,0007 para doença de Alzheimer⁴, HR 1,66 (1,40, 1,97), p <0,00001 para depressão e HR 1,57 (1,31, 1,88), p <0,00001 para doença de Parkinson⁶. O risco de demência³ vascular⁵ foi HR 1,30 (0,97, 1,73), p <0,00001.

Com base na análise das evidências atualmente disponíveis, o estudo sugere que a ADT aumenta significativamente o risco de demência³, DA, DP e depressão.

Veja também sobre "Demência³", "Alzheimer¹⁸", "Parkinson" e "Sobre o uso de testosterona".

Fontes:
Prostate Cancer¹ and Prostatic Diseases, publicação em 02 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de janeiro de 2024.