Mais evidências ligam a terapia de privação androgênica para câncer de próstata a efeitos neurocognitivos adversos
Homens tratados com terapia de privação androgênica (ADT) para câncer de próstata tiveram um risco significativamente maior de demência e outros distúrbios neurocognitivos, de acordo com uma metanálise de mais de 2,5 milhões de pacientes.
A magnitude do excesso de risco variou de 20% para demência a 66% para depressão. O risco de doença de Alzheimer, demência vascular e doença de Parkinson aumentou significativamente entre os homens expostos à ADT em comparação com aqueles que não receberam terapia hormonal, incluindo aqueles com e sem câncer de próstata.
“O risco aumentado de demência é observado independentemente da modalidade e duração do tratamento; no entanto, é necessária uma análise quantitativa para avaliar com precisão as diferenças entre as modalidades e durações do tratamento”, concluiu David E. Hinojosa-Gonzalez, MD, do Massachusetts General Hospital em Boston, e colegas no estudo publicado no jornal científico Prostate Cancer and Prostatic Diseases. “É importante notar que alguns estudos podem ter utilizado bases de dados semelhantes e coortes de pacientes sobrepostas, o que poderia introduzir potenciais vieses ou dados duplicados nesta análise”.
“Os médicos devem estar vigilantes no monitoramento de pacientes com câncer de próstata submetidos à ADT quanto a sintomas de declínio cognitivo e outros distúrbios neurodegenerativos”, acrescentaram.
As descobertas somam-se a um grande volume de dados sobre a relação entre ADT e funcionamento neurocognitivo. Dezenas de estudos e revisões examinaram a relação sem produzir respostas definitivas. Por exemplo, outra revisão sistemática e metanálise recente incluiu 31 estudos, 16 dos quais não mostraram associação entre ADT e função cognitiva; 11 dos quais mostraram um efeito negativo em um ou mais resultados; e quatro que produziram resultados inconclusivos.
Outra revisão sistemática não mostrou consistência entre os estudos, muitos dos quais eram retrospectivos. Os autores de ainda outra revisão publicada no ano passado concluíram que “os estudos continuam a ilustrar os resultados variados em termos da associação da ADT e de outros tratamentos sistêmicos para o câncer de próstata com o declínio cognitivo, apesar de metodologias e designs semelhantes. A seleção dos pacientes, os testes neuropsicológicos variados e a duração variada da ADT provavelmente explicam as diferenças observadas.”
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Numerosos estudos individuais produziram evidências sugestivas do impacto negativo da ADT na função cognitiva. Uma revisão de um banco de dados nacional sobre segurança de medicamentos mostrou que os homens tratados com ADT tinham uma probabilidade 47% maior de comprometimento cognitivo em comparação aos homens que não receberam terapia hormonal. O risco foi ainda maior em homens tratados com inibidores da sinalização do receptor de andrógenos (ARSIs) mais recentes, mas a associação não foi consistente em toda a classe de ARSI: risco aumentado com enzalutamida (Xtandi) e apalutamida (Erleada), mas risco diminuído com abiraterona (Zytiga).
Especialistas em câncer de próstata observam que a consideração dos potenciais efeitos adversos dos ARSIs na cognição deve ser equilibrada pela consideração dos benefícios clínicos potencialmente significativos. No estudo histórico ENZAMET, a enzalutamida foi associada a um declínio significativo na função cognitiva, mas também a uma melhoria significativa na sobrevivência de homens com câncer de próstata metastático sensível a hormônios, que “superou a deterioração precoce da qualidade de vida relacionada à saúde.”
Observando as evidências inconsistentes e às vezes conflitantes relatadas até o momento, Hinojosa-Gonzalez e colegas realizaram uma revisão sistemática de estudos contemporâneos examinando a relação entre ADT e função neurocognitiva, incluindo demência, doença de Alzheimer, demência vascular e doença de Parkinson.
No artigo, eles relatam que o câncer de próstata é uma doença prevalente que precisa urgentemente ter resolvidas suas complicações relacionadas ao tratamento. Ao examinar as evidências existentes sobre a associação entre a terapia de privação androgênica (ADT) e a demência, este estudo contribui para a compreensão dos riscos potenciais.
Procurou-se analisar as evidências atualmente disponíveis sobre o risco de demência, doença de Alzheimer (DA), demência vascular e doença de Parkinson (DP) em pacientes submetidos à ADT.
Uma pesquisa sistemática nas bases de dados PubMed, EMBASE, Scopus e Google Scholar foi realizada para identificar estudos publicados desde o início das bases de dados até abril de 2023. Os estudos foram identificados por meio de revisão sistemática para facilitar comparações entre estudos com e sem algum grau de controle para vieses que afetam as distinções entre receptores de ADT e não receptores de ADT.
Esta revisão identificou 305 estudos, sendo que 28 atenderam aos critérios de inclusão. A heterogeneidade foi avaliada usando Higgins I2%. Variáveis com I2 acima de 50% foram consideradas heterogêneas e analisadas pelo modelo de Efeitos Aleatórios. Caso contrário, foi empregado um modelo de Efeitos Fixos.
Um total de 28 estudos foram incluídos para análise. Destes, apenas 1 estudo não informou o número de pacientes. Dos 27 estudos restantes, houve um total de 2.543.483 pacientes, incluindo 900.994 com câncer de próstata que receberam ADT, 1.262.905 com câncer de próstata que não receberam ADT e 334.682 pacientes sem câncer de próstata que não receberam ADT.
Esta análise revelou taxas de risco (HR) significativamente aumentadas de 1,20 (1,11, 1,29), p <0,00001 para demência, HR 1,26 (1,10, 1,43), p = 0,0007 para doença de Alzheimer, HR 1,66 (1,40, 1,97), p <0,00001 para depressão e HR 1,57 (1,31, 1,88), p <0,00001 para doença de Parkinson. O risco de demência vascular foi HR 1,30 (0,97, 1,73), p <0,00001.
Com base na análise das evidências atualmente disponíveis, o estudo sugere que a ADT aumenta significativamente o risco de demência, DA, DP e depressão.
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Fontes:
Prostate Cancer and Prostatic Diseases, publicação em 02 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de janeiro de 2024.