Vírus do herpes que combate o câncer demonstra ser um tratamento eficaz para alguns tipos de melanoma avançado

O vírus¹ herpes simplex tipo 1 (HSV-1), que afeta quase dois terços da população mundial e geralmente está associado ao herpes oral, pode causar herpes labial doloroso, com bolhas de febre² ao redor da boca³.

No entanto, quando geneticamente modificado para combater o câncer⁴, o vírus¹ também pode desempenhar um papel importante no tratamento do melanoma⁵ avançado, um câncer⁴ de pele⁶ que se espalhou para outras partes do corpo, de acordo com os resultados de ensaios clínicos⁷ de fase 1-2 publicados no Journal of Clinical Oncology e recentemente apresentados pela Keck Medicine da University of Southern California (USC) na reunião anual de 2025 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica.

O estudo envolveu 140 pacientes do ensaio clínico IGNYTE, que incluiu a Keck Medicine e outros centros em todo o mundo. Esses pacientes tinham melanoma⁵ avançado que não respondeu ou parou de responder à imunoterapia, que utiliza o próprio sistema imunológico⁸ do corpo para combater o câncer⁴.

Os pacientes foram tratados com um HSV-1 geneticamente modificado em combinação com uma imunoterapia (nivolumabe). Ao final do ensaio clínico, um terço dos participantes teve seus tumores reduzidos em pelo menos 30%, e em quase um de cada seis pacientes os tumores desapareceram completamente.

“Essas descobertas são muito encorajadoras porque o melanoma⁵ é o quinto câncer⁴ mais comum em adultos, e cerca de metade de todos os casos de melanoma⁵ avançado não podem ser tratados com os tratamentos de imunoterapia disponíveis atualmente”, disse Gino Kim In, MD, oncologista da Keck Medicine e pesquisador principal no centro de ensaios clínicos⁷ da Keck Medicine. O Dr. In também é membro do comitê diretor do ensaio IGNYTE e um dos principais pesquisadores do ensaio. “A taxa de sobrevivência⁹ do melanoma⁵ avançado intratável é de apenas alguns anos, então esta nova terapia oferece esperança aos pacientes que podem ter ficado sem opções para combater o câncer⁴.”

O HSV-1 geneticamente modificado avaliado no estudo, RP1, faz parte de uma classe relativamente nova e inovadora de medicamentos de imunoterapia contra o câncer⁴, conhecidos como vírus¹ oncolíticos, projetados para atingir e destruir tumores cancerígenos, gerando uma resposta imune antitumoral em todo o corpo. O RP1 não causa herpes.

Saiba mais sobre "Câncer⁴ de pele⁶", "Melanoma⁵" e "Imunoterapia".

Em janeiro de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu revisão prioritária ao RP1 com nivolumabe para pacientes¹⁰ com melanoma⁵ avançado cujo câncer⁴ não havia respondido à imunoterapia anterior.

Quando injetado em um tumor¹¹, o RP1 se replica, destruindo as células¹² cancerígenas e deixando as células¹² saudáveis ilesas. Além disso, o RP1 estimula os glóbulos brancos do corpo a procurar e destruir quaisquer outras células¹² cancerígenas no corpo.

O segundo medicamento contra o câncer⁴ usado no estudo, o nivolumabe, é um tratamento de imunoterapia padrão no combate ao melanoma⁵ avançado e outros tipos de câncer⁴ que se espalharam pelo corpo. Os pesquisadores teorizaram que o nivolumabe, que funciona usando o próprio sistema imunológico⁸ do corpo para combater e destruir células¹² cancerígenas, aumentaria o efeito potencial do RP1.

Os pacientes admitidos no estudo já haviam sido tratados com sucesso mínimo por uma ou mais terapias de imunoterapia e precisavam ter mais de um tumor¹¹ que pudesse ser injetado com RP1. Alguns tumores foram considerados “superficiais”, ou seja, visíveis na pele⁶ ou logo abaixo dela, e alguns estavam localizados em regiões mais profundas do corpo, como no fígado¹³ ou nos pulmões¹⁴. Os pesquisadores injetaram RP1 em tumores superficiais e profundos.

Durante o ensaio clínico, os pacientes receberam uma terapia combinada¹⁵ de RP1 e nivolumabe a cada duas semanas por até oito ciclos. Se os pacientes respondessem ao tratamento, continuavam com nivolumabe isolado a cada quatro semanas por até 30 ciclos (ou dois anos).

Os pesquisadores mediram tanto os tumores tratados quanto os não tratados. Eles descobriram que não apenas o tamanho do tumor¹¹ injetado diminuiu 30% em um terço dos pacientes, mas que os tumores não injetados dos pacientes também diminuíram ou até desapareceram, com a mesma frequência e profundidade.

“Este resultado sugere que o RP1 é eficaz no combate ao câncer⁴ em todo o corpo e não apenas no tumor¹¹ injetado, o que amplia a eficácia potencial do medicamento, visto que alguns tumores podem ser mais difíceis ou impossíveis de atingir”, disse o Dr. In.

O estudo também constatou que o RP1 foi bem tolerado e apresentou um resultado de segurança favorável.

Embora seja muito cedo para dizer se os resultados positivos permanecerão permanentes, o Dr. In está otimista quanto ao futuro da terapia com RP1. “Acredito que os vírus¹ oncolíticos abrirão uma nova abordagem importante para o combate ao câncer⁴ em alguns pacientes em um futuro próximo”, disse ele.

A fase 1-2 do ensaio clínico IGNYTE examinou a segurança, os efeitos colaterais¹⁶, a melhor dosagem e a eficácia da administração de RP1 juntamente com nivolumabe em uma população limitada de pacientes. O Dr. In e seus colegas pesquisadores lançaram agora o estudo de fase 3, conhecido como IGNYTE-3, para confirmar suas descobertas em uma população global de mais de 400 participantes.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

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RP1 combinado com nivolumabe em melanoma⁵ avançado com falha anti-PD-1 (IGNYTE)

As opções eficazes de tratamento para melanoma⁵ após falha do bloqueio do ponto de controle imunológico são limitadas. O RP1 (vusolimogene oderparepvec) é uma imunoterapia oncolítica baseada em HSV-1, aqui avaliada em combinação com nivolumabe em melanoma⁵ com falha anti-PD-1.

Os pacientes apresentavam melanoma⁵ avançado com progressão confirmada em anti-PD-1 (≥8 semanas, último tratamento anterior). O RP1 foi administrado por via intratumoral (≤8 doses, ≤10 mL/dose; doses adicionais permitidas) com nivolumabe (≤2 anos). A taxa de resposta objetiva (TRO) foi avaliada por revisão central independente utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1.

Dos 140 pacientes incluídos, 48,6% apresentavam doença em estágio IV M1b/c/d, 65,7% apresentavam resistência primária anti-PD-1, 56,4% eram PD-L1 negativos e 46,4% receberam terapia anti-PD-1 e anti-CTLA-4 anteriormente (43,6% em combinação e 2,9% sequencialmente).

A TRO confirmada (IC 95%) foi de 32,9% (25,2%-41,3%; 15,0% de resposta completa). As respostas ocorreram com frequência, profundidade, duração e cinética¹⁷ semelhantes para lesões¹⁸ injetadas e não injetadas, incluindo lesões¹⁸ viscerais. A duração mediana (IC 95%) da resposta foi de 33,7 meses (14,1-não atingida).

As taxas de sobrevida¹⁹ global (IC 95%) em 1 e 2 anos foram de 75,3% (66,9%-81,9%) e 63,3% (53,6%-71,5%), respectivamente.

A análise de biomarcadores demonstrou ampla ativação imunológica associada à resposta, incluindo aumento da infiltração de células¹² T CD8+ e da expressão de PD-L1. As taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento foram de 77,1% grau 1/2, 9,3% grau 3, 3,6% grau 4 e nenhum evento grau 5.

O estudo concluiu que o RP1 combinado com nivolumabe proporcionou respostas sistêmicas profundas e duradouras em pacientes com melanoma⁵ sem sucesso no tratamento anti-PD-1, incluindo aqueles com fatores prognósticos desfavoráveis. O perfil de segurança foi favorável, com eventos adversos predominantemente grau 1/2.

Fontes:
Journal of Clinical Oncology, publicação em 08 de julho de 2025.
Keck Medicine of USC, notícia publicada em 08 de julho de 2025.