Candidato a medicamento elimina tumores de câncer de mama em camundongos em uma única dose

Apesar dos avanços terapêuticos significativos, o câncer¹ de mama² continua sendo uma das principais causas de morte por câncer¹ em mulheres. O tratamento geralmente envolve cirurgia e terapia hormonal de acompanhamento, mas os efeitos tardios desses tratamentos incluem osteoporose³, disfunção sexual e coágulos sanguíneos.

Agora, em artigo publicado na ACS Central Science, pesquisadores relatam a criação de um novo tratamento que eliminou pequenos tumores de mama² e reduziu significativamente tumores grandes em camundongos com uma única dose, sem efeitos colaterais⁴ problemáticos.

A maioria dos cânceres de mama² é receptor de estrogênio positivo (ER+), e o tratamento geralmente envolve vários anos de terapia hormonal. Embora esses medicamentos sejam mais bem tolerados do que a quimioterapia⁵, eles ainda apresentam efeitos colaterais⁴ que diminuem a qualidade de vida e podem deixar as pessoas em risco de recorrência⁶ do câncer¹ e resistência ao tratamento. Portanto, há a necessidade de medicamentos contra o câncer¹ que matem as células⁷ tumorais de forma seletiva e agressiva, limitando os efeitos colaterais⁴.

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Para enfrentar esse desafio, Paul Hergenrother e colegas desenvolveram anteriormente uma pequena molécula chamada ErSO, um membro da classe 3-(4-hidroxifenil)indolina-2-ona de compostos anticâncer de pequenas moléculas. Este composto mata células⁷ de câncer¹ de mama² ER+, mas resulta em efeitos colaterais⁴ indesejáveis. Em 2022, os pesquisadores sintetizaram uma série de pequenas moléculas semelhantes à ErSO. O estudo anterior demonstrou que esses derivados têm maior potência, maior seletividade para células⁷ cancerígenas ER+ e melhores propriedades farmacológicas do que o composto original.

Agora, no estudo mais recente, os pesquisadores avaliaram ainda mais um derivado, ErSO-TFPy, e descobriram que ele:

• Matou efetivamente múltiplas linhagens celulares humanas de câncer¹ de mama² ER+ em cultura.
• Foi bem tolerado, sem efeitos deletérios óbvios, por diversas espécies (camundongos, ratos e cachorros da raça beagle).
• Reduziu tumores de mama² humanos transplantados de diversas origens genéticas em camundongos.

Em um experimento de dosagem, os pesquisadores observaram que uma única dose de ErSO-TFPy em camundongos induziu a regressão completa ou quase completa de tumores pequenos ou grandes, respectivamente, que haviam crescido nos animais. Outros medicamentos requerem dosagem a longo prazo, mas os pesquisadores sugerem que uma única dose de ErSO-TFPy e, portanto, uma circulação⁸ mínima no corpo, podem ajudar a reduzir o risco de efeitos colaterais⁴ e tardios.

Eles reconhecem a necessidade de mais testes para confirmar a segurança e a eficácia do medicamento, mas sugerem que, se esses resultados forem aplicados a pacientes humanos, o ErSO-TFPy pode ser transformador para o tratamento do câncer¹ de mama² ER+.

“É muito raro que um composto reduza tumores em modelos murinos de câncer¹ de mama², muito menos erradicá-los completamente com uma única dose, por isso estamos ansiosos para que o ErSO-TFPy avance no tratamento do câncer¹ de mama²”, afirma Hergenrother.

No artigo publicado, os pesquisadores detalham como uma dose única dessa pequena molécula leva à regressão completa de grandes tumores de mama² em camundongos.

Eles relatam que pacientes com câncer¹ de mama² com receptor de estrogênio α positivo (ERα+) geralmente são submetidas à ressecção cirúrgica, seguida por 5 a 10 anos de tratamento com terapia endócrina adjuvante. Essa intervenção prolongada está associada a uma série de efeitos colaterais⁴ indesejados que reduzem a adesão da paciente e, em última análise, a resistência terapêutica⁹ e a recidiva¹⁰/progressão da doença são comuns.

Uma terapia anticâncer ideal seria eficaz contra doenças recorrentes e refratárias¹¹ com dosagem mínima; no entanto, há poucos precedentes para regressão tumoral acentuada com uma única dose de uma pequena molécula terapêutica⁹.

Neste estudo, relatou-se a ErSO-TFPy como uma pequena molécula que induz regressão quantitativa ou quase quantitativa de tumores em múltiplos modelos murinos de câncer¹ de mama² com uma única dose. Importante ressaltar que esse efeito é robusto e independente do tamanho do tumor¹², com erradicação até mesmo de tumores muito grandes (500-1500 mm³) observada.

Mecanicamente, essas regressões tumorais são consequência da rápida indução de morte celular necrótica no tumor¹² e são independentes das células⁷ imunes. Se aplicado com sucesso em pacientes humanos com câncer¹, os benefícios de um medicamento anticâncer eficaz com dose única seriam significativos.

Leia sobre "Câncer¹ de mama² - o que é" e "Modulação hormonal".

Fontes:
ACS Central Science, Vol. 11, N° 2, em 22 de janeiro de 2025.
Science Daily, notícia publicada em 22 de janeiro de 2025.