Cirurgia de bypass gástrico pode reduzir o risco de câncer de intestino

Uma forma comum de cirurgia para perda de peso pode reduzir o risco de câncer¹ colorretal ao alterar o local de entrada dos ácidos biliares no intestino delgado² e consequentemente os níveis dessas moléculas no sangue³ e no intestino. As descobertas, que foram publicadas na revista Science Translational Medicine, podem levar a novos tratamentos para o câncer¹ de intestino.

A cirurgia de bypass gástrico envolve o grampeamento do estômago⁴ para formar uma pequena bolsa superior e uma bolsa inferior maior. O intestino delgado² é então conectado à bolsa superior, de modo que os alimentos e os sucos digestivos não passam pela parte maior do estômago⁴ e pelo início do intestino delgado². Após a cirurgia, as pessoas geralmente se sentem saciadas mais rapidamente e perdem peso.

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Estudos anteriores também relacionaram o procedimento a um risco reduzido de câncer¹ colorretal, mas não estava claro o porquê. Para descobrir, Rebecca Kesselring, da Universidade de Freiburg, na Alemanha, e seus colegas alimentaram camundongos com uma dieta rica em gordura⁶ até que eles ganhassem cerca de 50% do seu peso corporal inicial, em média. Em seguida, eles submeteram um terço dos camundongos à cirurgia de bypass gástrico, enquanto o restante foi submetido a uma cirurgia simulada que não reorganizou seus órgãos digestivos.

Com o objetivo de isolar o efeito da cirurgia de bypass gástrico do efeito da perda de peso, a equipe submeteu o grupo que passou pela cirurgia de bypass gástrico e metade dos camundongos restantes a uma dieta que os fez perder cerca de um quinto do peso, em média, ao longo de seis semanas.

Os pesquisadores então implantaram células⁷ de câncer¹ colorretal no cólon⁸ dos camundongos. Após outras seis semanas, eles descobriram que os tumores de cólon⁸ no grupo submetido à cirurgia de bypass gástrico eram dois terços menores do que os dos camundongos que continuaram ganhando peso ou dos camundongos que perderam peso apenas com dieta.

Além disso, os tumores se espalharam para o fígado⁹ em apenas um camundongo em cada 20 no grupo submetido à cirurgia de bypass gástrico, enquanto isso ocorreu na maioria dos animais nos grupos simulados.

“Como ambos os grupos simulados tinham níveis tumorais semelhantes, mas pesos diferentes, a perda de peso em si não foi responsável pela redução do risco de câncer¹ – havia algo mais na cirurgia de bypass”, diz Kesselring.

A equipe se perguntou se alterações nos ácidos biliares, uma mistura de moléculas que digerem gorduras, poderiam ser responsáveis. Geralmente, eles são produzidos pelo fígado⁹ e passam pela vesícula biliar¹⁰, estômago⁴ e intestino delgado² antes de retornar ao fígado⁹ pelo sangue³.

“Com a cirurgia de bypass gástrico, os ácidos biliares são introduzidos posteriormente no intestino delgado”, diz Kesselring. Isso significa que eles podem encontrar uma mistura diferente de bactérias intestinais, que alteram quimicamente as moléculas.

Os camundongos submetidos à cirurgia de bypass gástrico apresentaram níveis reduzidos de alguns ácidos biliares, chamados ácidos biliares primários, no cólon⁸ e no sangue³, em comparação com os camundongos dos grupos simulados.

Para testar se as alterações nos ácidos biliares realmente alteravam o risco de câncer¹, a equipe submeteu outro grupo de camundongos ao mesmo experimento, mas, em vez da cirurgia de bypass gástrico, esses camundongos foram submetidos a uma operação que simplesmente desviou seus ácidos biliares para uma parte posterior do intestino delgado², sem alterar o estômago⁴.

Crucialmente, a equipe descobriu que isso reduziu os níveis de ácidos biliares primários no sangue³ e reduziu o tamanho e a disseminação de tumores colorretais nesses camundongos com a mesma eficácia da cirurgia de bypass gástrico. Isso foi corroborado por outro experimento, no qual a equipe descobriu que os ácidos biliares primários estimulam o crescimento de células⁷ de câncer¹ colorretal em uma placa¹¹ de laboratório.

As descobertas sugerem que os ácidos biliares primários podem ser alvos terapêuticos promissores para ajudar a tratar o câncer¹. “Talvez possamos descobrir algum medicamento oral que reduza esses ácidos biliares, que possamos administrar a pessoas com câncer¹, para simular alguns desses efeitos benéficos da cirurgia de bypass gástrico”, diz Vance Albaugh, da Universidade Estadual da Louisiana, EUA.

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No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como a cirurgia metabólica reduz a progressão da doença no câncer¹ colorretal (CCR) por meio do desvio de ácido biliar circulante.

Eles relatam que a obesidade¹³ é uma epidemia global caracterizada por desequilíbrio energético, distúrbios metabólicos e desenvolvimento de massa gorda¹⁴ que afetam significativamente o estado de saúde¹⁵ dos indivíduos. Há evidências de que a ingestão de uma dieta rica em gordura⁶ e o sobrepeso¹⁶ estão associados à incidência¹⁷ de câncer¹ colorretal (CCR).

A cirurgia metabólica tem sido associada a melhorias nas comorbidades¹⁸ relacionadas à obesidade¹³ e à redução do risco geral de câncer¹. No entanto, o mecanismo subjacente pelo qual a cirurgia metabólica reduz o risco de CCR permanece desconhecido.

Para compreender o mecanismo antitumoral da cirurgia bariátrica⁵, analisou-se o desenvolvimento de CCR após a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (BGYR) em um modelo murino de CCR-BGYR.

Neste estudo, mostrou-se que a cirurgia de BGYR reduziu substancialmente a tumorigênese primária e preveniu metástases¹⁹, e que esse efeito protetor contra o câncer¹ estava associado ao desvio de ácido biliar (AB), e não a alterações nas células⁷ imunes, no microbioma¹² ou na perda de peso em si.

Os achados apontam que o efeito protetor foi mediado pela exclusão do AB do intestino delgado² proximal²⁰, levando ao desvio do AB nas partes precedentes do trato gastrointestinal e na circulação²¹. O perfil de AB desviado em camundongos com BGYR apresentou efeitos antitumorais e antimetastáticos, que foram verificados pela exclusão de AB do intestino delgado² proximal²⁰ sem as instalações metabólicas sistêmicas da cirurgia de BGYR, por meio de uma cirurgia de desvio colecisto-intestinal.

A cirurgia de BGYR, portanto, leva à redução de AB primários e ao aumento de AB secundários na circulação²¹. Em um estudo translacional envolvendo pacientes com CCR com metástases¹⁹ hepáticas²² metacrônicas, confirmou-se que concentrações reduzidas de AB primário no soro²³ estavam associadas a um tempo prolongado até a metástase²⁴, ressaltando o papel crítico dos AB na progressão do CCR e no desenvolvimento metastático.

Resta saber agora quais espécies específicas de ácidos biliares protegem contra o CCR, se esse mecanismo se aplica a outras formas de cirurgia bariátrica⁵ e se esse conhecimento pode ser traduzido em novas terapias.

Fontes:
Science Translational Medicine, Vol 17, N° 804, em 25 de junho de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 25 de junho de 2025.