Alguns antidepressivos foram associados a um declínio cognitivo mais rápido em pacientes com demência

Medicamentos antidepressivos foram associados a taxas mais rápidas de declínio cognitivo¹ em pacientes com demência², mostrou um estudo de coorte⁴ nacional na Suécia, publicado no BMC Medicine.

Entre quase 19.000 pessoas com demência², aquelas que receberam prescrição de antidepressivos apresentaram uma queda mais rápida nos escores do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) (β = -0,30 pontos/ano, IC 95% -0,39 a -0,21, P <0,001) em comparação com aquelas que não receberam prescrição de antidepressivos, de acordo com Sara Garcia-Ptacek, médica e PhD do Instituto Karolinska em Estocolmo, e co-autores. As pontuações do MEEM variam de 0 a 30 pontos, com pontuações mais baixas indicando pior cognição³.

A associação pareceu ser mais pronunciada em pessoas com demência² grave, relataram os pesquisadores.

Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs) foram os antidepressivos mais comumente prescritos (64,8%) no estudo. As prescrições também incluíram antidepressivos tricíclicos (2,2%), inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSNs; 2,0%) e outros antidepressivos (31,0%).

Em comparação com o não uso, os seguintes ISRS foram associados a um declínio cognitivo¹ mais rápido:

• Escitalopram (Lexapro): β = -0,76 pontos/ano, IC 95% -1,09 a -0,44, P <0,001
• Citalopram (Celexa): β = -0,41 pontos/ano, IC 95% -0,55 a -0,27, P <0,001
• Sertralina (Zoloft): β = -0,25 pontos/ano, IC 95% -0,43 a -0,06, P = 0,011

Mirtazapina, um antidepressivo tetracíclico oral, também foi associada a um declínio cognitivo¹ mais rápido em comparação com o não uso (β = -0,19 pontos/ano, IC 95% -0,34 a -0,04, P = 0,014). Os resultados para antidepressivos tricíclicos (P = 0,543) e IRSNs (P = 0,381) não foram significativos.

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Pacientes com demência² frequentemente apresentam depressão e ansiedade, que podem ser anteriores ao diagnóstico⁵ de demência² ou podem ser sintomas⁶ comportamentais e psiquiátricos de demência².

“Esses sintomas⁶ podem impactar negativamente a qualidade de vida e a cognição³. Frequentemente, usamos antidepressivos nesses casos, e era importante para nós saber se os antidepressivos impactam a cognição”, disse Garcia-Ptacek.

O estudo faz parte de um projeto maior liderado por Garcia-Ptacek que avaliou se medicamentos usados para outras condições poderiam afetar o declínio cognitivo¹ em pacientes com demência². “Alguns dos medicamentos que encontramos tiveram efeitos positivos, por exemplo, estatinas e bloqueadores dos receptores da angiotensina”, observou ela.

“Descobrimos que os antidepressivos estavam associados a um pior declínio cognitivo¹, mas nem todos os antidepressivos eram iguais. Nossas descobertas podem ajudar a orientar a escolha do antidepressivo em pacientes com demência² e abrir novos caminhos para a pesquisa”, destacou Garcia-Ptacek.

“Precisamos investigar melhor se os antidepressivos estão causando declínio cognitivo¹ ou se outros fatores, como a própria depressão, estão por trás dessa associação”, acrescentou. “No futuro, espero ver prescrições muito mais direcionadas, em que os medicamentos sejam melhor adaptados a pacientes específicos.”

No artigo publicado os pesquisadores relatam que a demência² está associada a sintomas⁶ psiquiátricos, mas os efeitos dos antidepressivos na função cognitiva⁷ em pacientes com demência² são pouco estudados. O objetivo, portanto, foi investigar a associação entre antidepressivos e declínio cognitivo¹ em pacientes com demência², e o risco de demência² grave, fraturas e morte, dependendo da classe, do medicamento e da dose do antidepressivo.

Este é um estudo de coorte⁴ nacional. Foram incluídos pacientes com demência² registrados no Registro Sueco de Transtornos Cognitivos⁸/Demenciais – SveDem de 1º de maio de 2007 a 16 de outubro de 2018, com pelo menos um acompanhamento após o diagnóstico⁵ de demência² e que fossem novos usuários de antidepressivos.

O uso de antidepressivos foi definido como uma exposição variável ao longo do tempo durante os 6 meses que antecederam o diagnóstico⁵ de demência² ou cada acompanhamento subsequente. Utilizou-se modelos lineares mistos para examinar a associação entre o uso de antidepressivos e as trajetórias cognitivas avaliadas pelos escores do Mini Exame do Estado Mental (MEEM).

Utilizou-se modelos de riscos proporcionais de Cox para calcular as razões de risco para demência² grave (escore no MEEM <10), fratura⁹ e morte. Comparou-se classes e medicamentos antidepressivos e analisou-se a dose-resposta.

Foram incluídos 18.740 pacientes (10.205 mulheres [54,5%]; média [DP] de idade, 78,2 [7,4] anos), dos quais 4.271 (22,8%) receberam pelo menos uma prescrição de antidepressivo. Durante o acompanhamento, foram emitidas 11.912 prescrições de antidepressivos, sendo os inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRSs) os mais comuns (64,8%).

O uso de antidepressivos foi associado a um declínio cognitivo¹ mais rápido (β [IC 95%] = -0,30 [-0,39, -0,21] pontos/ano), em particular sertralina (-0,25 [-0,43, -0,06] pontos/ano), citalopram (-0,41 [-0,55, -0,27] pontos/ano), escitalopram (-0,76 [-1,09, -0,44] pontos/ano) e mirtazapina (-0,19 [-0,34, -0,04] pontos/ano) em comparação com o não uso.

A associação foi mais forte em pacientes com demência² grave (pontuações iniciais no MEEM de 0 a 9). O escitalopram apresentou uma taxa de declínio maior do que a sertralina. Em comparação com o não uso, observou-se um efeito dose-resposta dos ISRSs em maior declínio cognitivo¹ e maiores riscos de demência² grave, mortalidade¹⁰ por todas as causas e fraturas.

Neste estudo de coorte⁴, o uso atual de antidepressivos foi associado a um declínio cognitivo¹ mais rápido; além disso, doses dispensadas mais altas de ISRSs foram associadas a um maior risco de demência² grave, fraturas e mortalidade¹⁰ por todas as causas.

Esses achados destacam a importância do monitoramento cuidadoso e regular para avaliar os riscos e benefícios do uso de diferentes antidepressivos em pacientes com demência².

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Fontes:
BMC Medicine, publicação em 25 de fevereiro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 24 de fevereiro de 2025.