Novas evidências relacionam o risco de demência ao sistema glinfático, que elimina resíduos do cérebro

Uma análise de dados do UK Biobank, do Reino Unido, mostrou que a movimentação prejudicada do líquido cefalorraquidiano¹ (LCR) no sistema glinfático previu o risco de demência².

Três indicadores da dinâmica do LCR (acoplamento entre o sinal³ BOLD [blood oxygen level-dependent] e o LCR [BOLD-LCR]; análise de imagem por tensor de difusão ao longo do espaço perivascular [DTI-ALPS]; e volume do plexo coroide⁴) foram associados à incidência⁵ de demência² ao longo de cerca de 5 anos, relataram Hugh Markus, MD, da Universidade de Cambridge, na Inglaterra, e seus co-autores.

O volume do plexo coroide⁴ e a DTI-ALPS mediaram as associações entre hiperintensidades da substância branca e diabetes⁶ com a demência², escreveram os pesquisadores na revista Alzheimer⁷'s & Dementia.

“Já sabemos da importância dos fatores de risco cardiovascular quando se trata de demência², e nossas descobertas reforçam ainda mais essa ligação”, disse Markus em um comunicado.

“Pelo menos um quarto de todo o risco de demência² é atribuído a fatores de risco comuns, como pressão arterial⁸ e tabagismo”, continuou Markus. “Se esses fatores comprometem a função glinfática, podemos intervir. Tratar a hipertensão⁹ ou incentivar as pessoas a parar de fumar seria uma maneira viável de ajudar o sistema glinfático a funcionar melhor.”

Leia sobre "Líquor¹⁰ - o que pode revelar sua análise", "Demência²" e "Mal de Alzheimer⁷".

O sistema glinfático foi identificado em 2012 como uma rede de espaços perivasculares que ajuda a eliminar resíduos metabólicos através do líquido cefalorraquidiano¹ e do fluido intersticial¹¹, principalmente durante o sono profundo.

A dinâmica do LCR foi prejudicada em modelos animais tanto da doença de Alzheimer¹² quanto da demência² vascular¹³. Em camundongos, a disfunção na dinâmica do LCR precedeu os depósitos de amiloide, sugerindo que ela pode ter um papel nos estágios iniciais da doença de Alzheimer¹².

Em humanos, diversas medidas de ressonância magnética¹⁴ (RM) (volume do espaço perivascular, DTI-ALPS, acoplamento BOLD-LCR e volume do plexo coroide⁴) são propostas como biomarcadores para a dinâmica do LCR. A DTI-ALPS mede a difusão de moléculas de água ao longo dos espaços perivasculares; o acoplamento BOLD-LCR reflete a velocidade do fluxo do LCR para o cérebro¹⁵.

O objetivo do estudo foi examinar as associações entre esses indicadores da dinâmica do LCR baseados em ressonância magnética¹⁴ e a incidência⁵ de demência², e se a disfunção do LCR medeia as ligações entre o risco cardiovascular e a demência².

Markus e seus co-autores avaliaram dados de 44.384 pessoas em um subestudo de imagem do UK Biobank do Reino Unido. Pessoas com histórico de demência² de Alzheimer⁷, demência² vascular¹³, demência² frontotemporal e outros distúrbios relacionados ao cérebro¹⁵ foram excluídas. Os pesquisadores utilizaram métodos automatizados para quantificar a DTI-ALPS e o acoplamento BOLD-LCR.

A mediana de idade da coorte¹⁶ foi de 65 anos e 47,9% eram homens. Avaliou-se os fatores de risco cardiovascular e suas associações com a dinâmica do LCR e a demência² com base em registros de médicos de clínica geral, mortalidade¹⁷ e internações hospitalares. A análise de mediação avaliou a disfunção do LCR nas relações entre risco cardiovascular e demência².

Ao longo de uma mediana de 5,3 anos de acompanhamento, ocorreram 133 casos (0,3%) de demência² incidente¹⁸.

O volume do espaço perivascular não previu demência². Uma DTI-ALPS mais elevada (HR 0,866, IC 95% 0,797-0,942, P = 0,001) foi associada a um menor risco de demência² incidente¹⁸. Um maior volume do plexo coroide⁴ (HR 1,185, IC 95% 1,088-1,291, P <0,001) e um baixo acoplamento BOLD-LCR (HR 0,875, IC 95% 0,806-0,951, P=0,001) foram preditores de demência².

Análises adicionais mostraram que diversos fatores de risco cardiovascular estavam associados à disfunção glinfática, em parte por causarem doença dos pequenos vasos cerebrais.

O estudo demonstrou, portanto, que a dinâmica prejudicada do LCR pode levar à demência² e mediar parcialmente as associações entre risco cardiovascular e demência².

“Já temos evidências de que a doença dos pequenos vasos cerebrais acelera doenças como o Alzheimer⁷, e agora temos uma explicação provável para isso”, disse o co-autor Hui Hong, MD, do Segundo Hospital Afiliado da Universidade de Zhejiang, em Hangzhou, China. “A disfunção do sistema glinfático provavelmente prejudica nossa capacidade de eliminar do cérebro¹⁵ a amiloide e a proteína tau que causam a doença de Alzheimer¹².”

A análise apresentou algumas limitações, observaram os pesquisadores. O tamanho da amostra foi muito pequeno para analisar a dinâmica do LCR por subtipo de demência². O estudo não pôde determinar o quão bem os fatores de risco cardiovascular foram controlados e se isso influenciou os resultados, reconheceram Markus e seus colegas.

O período limitado de acompanhamento também pode ter restringido a capacidade de identificar relações entre a dinâmica do LCR e condições de desenvolvimento lento, como a demência².

Veja também sobre "Doenças cardiovasculares¹⁹" e "Doenças cerebrovasculares".

Fontes:
Alzheimer’s & Dementia, publicação em 23 de outubro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de outubro de 2025.