Depressão emergente foi associada à patologia mais precoce do Alzheimer

Principais conclusões

• Sintomas¹ depressivos foram associados a mudanças precoces na patologia² de Alzheimer³ em regiões associadas ao controle emocional.

• Maiores sintomas¹ depressivos foram associados ao acúmulo de amiloide nos córtices frontal e cingulado.

• Os sintomas¹ começaram nos estágios iniciais da doença de Alzheimer⁴, antes que as mudanças cognitivas surgissem.

Sintomas¹ depressivos crescentes foram associados a mudanças muito precoces na patologia² amiloide de Alzheimer³ em regiões cerebrais associadas ao controle emocional, mostrou um estudo longitudinal publicado no JAMA Network Open.

Em uma coorte⁵ de idosos cognitivamente não prejudicados com carga amiloide inicialmente baixa, maiores sintomas¹ depressivos foram associados ao acúmulo de amiloide nos córtices frontal e cingulado, relataram Catherine Munro, PhD, do Brigham and Women's Hospital em Boston, e co-autores.

Em um acompanhamento médio de 8,6 anos, pontuações crescentes na Escala de Depressão Geriátrica (GDS) de 30 itens foram associadas a inclinações (slopes) da carga amiloide no exame PET nas três regiões a seguir, após ajuste para idade, sexo e educação:

Córtex orbitofrontal medial: β = 11,07, IC de 95% 5,26-16,87; t = 3,74, P = 0,004
Istmo do giro do cíngulo: β = 12,83, IC de 95% 5,68-19,98; t = 3,51, P = 0,004
Córtex frontal médio: β = 9,22, IC de 95% 2,25-16,20; t = 2,59, P = 0,03

Essas relações foram independentes de alterações cognitivas.

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As descobertas lançam luz sobre os fundamentos neurobiológicos dos sintomas¹ comportamentais que ocorrem nos estágios iniciais da mudança patológica do Alzheimer³, observou Munro.

“Relatamos que as mudanças nos sintomas¹ de humor estão associadas ao acúmulo de amiloide em regiões cerebrais específicas relacionadas ao controle emocional, começando nos estágios pré-clínicos iniciais da doença de Alzheimer⁴ – um estágio que precede a demência”, disse Munro.

“Além disso, as associações entre humor e amiloide regional que observamos são independentes de evidências iniciais de declínio cognitivo”, acrescentou ela. “Juntos, isso indica que novos ou agravados sintomas¹ de humor na idade adulta mais avançada podem estar relacionados à patologia² subjacente da doença de Alzheimer⁴ precoce, e não apenas reações psicológicas a mudanças cognitivas.”

A análise, baseada em uma amostra de 154 participantes do Harvard Aging Brain Study, teve como objetivo determinar se as mudanças iniciais nos sintomas¹ depressivos acompanhavam o acúmulo mais precoce de amiloide no cérebro⁷, semelhante ao que havia sido visto em outro estudo de declínio cognitivo⁸ e acúmulo de amiloide sublimiar.

Dados anteriores do Harvard Aging Brain Study sugeriram uma relação próxima entre humor, mudanças cognitivas e patologia² de Alzheimer³ em estágios pré-clínicos do Alzheimer³, bem antes da demência⁹, observou a co-autora Jennifer Gatchel, MD, PhD, do Massachusetts General Hospital em Boston. “Nesse estudo, descobrimos que a amiloide cortical cerebral global, mesmo em níveis abaixo do que consideraríamos positivo para amiloide, teve sinergia com sintomas¹ depressivos leves em idosos para prever piora no desempenho cognitivo¹⁰ ao longo do tempo”, disse Gatchel.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que sintomas¹ depressivos em idosos podem ser um prenúncio da doença de Alzheimer⁴ (DA), mesmo em estágios pré-clínicos. Não está claro se o agravamento dos sintomas¹ depressivos são manifestações de distribuições regionais da patologia² central da DA (amiloide) e se as alterações cognitivas afetam essa relação.

O objetivo deste estudo, portanto, foi avaliar se o aumento dos sintomas¹ depressivos está associado ao acúmulo de amiloide em regiões cerebrais importantes para a regulação emocional e se essas associações variam de acordo com o desempenho cognitivo¹⁰.

Os participantes do Harvard Aging Brain Study, um estudo de coorte¹¹ longitudinal, foram submetidos a avaliações anuais de sintomas¹ depressivos e cognição¹² juntamente com imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) da amiloide cortical no início do estudo e a cada 2 a 3 anos depois (acompanhamento médio [DP], 8,6 [2,2] anos).

A coleta de dados foi conduzida de setembro de 2010 a outubro de 2022 em uma amostra de conveniência de idosos residentes na comunidade que não apresentavam comprometimento cognitivo⁸ com, no máximo, depressão leve no início do estudo. Os dados foram analisados de outubro de 2022 a dezembro de 2023.

Os principais desfechos e medidas foram depressão (Escala de Depressão Geriátrica [GDS] – 30 itens), cognição¹² (Composto Cognitivo⁸ Pré-Clínico de Alzheimer³ – 5 [PACC]) e uma medida contínua de amiloide cerebral (PET com composto B de Pittsburgh [PiB]) examinada em regiões definidas a priori (córtex orbitofrontal medial [mOFC], córtex orbitofrontal lateral, córtex frontal médio [MFC], córtex frontal superior, córtex cingulado anterior, istmo do giro do cíngulo [IGC], córtex cingulado posterior e amígdala¹³). As associações entre pontuações longitudinais de GDS, inclinações (slopes) amiloides regionais e inclinações (slopes) do PACC foram avaliadas usando modelos lineares de efeitos mistos.

Nesta amostra de 154 indivíduos (94 [61%] mulheres; idade média [DP], 72,6 [6,4] anos; escolaridade média [DP], 15,9 [3,1] anos), o aumento das inclinações do PiB no mOFC bilateral, no IGC e no MFC foi associado ao aumento das pontuações na GDS (mOFC: β = 11,07 [IC 95%, 5,26-16,87]; t = 3,74 [EP, 2,96]; P = 0,004; IGC: β = 12,83 [IC 95%, 5,68-19,98]; t = 3,51 [EP, 3,65]; P = 0,004; MFC: β = 9,22 [IC 95%, 2,25-16,20]; t = 2,59 [EP, 3,56]; P = 0,03). Mesmo com a inclinação do PACC como uma co-variável adicional, as associações permaneceram significativas nessas regiões.

Neste estudo de coorte¹¹ de idosos cognitivamente não prejudicados com, no máximo, sintomas¹ depressivos basais leves, maiores sintomas¹ depressivos ao longo do tempo foram associados ao acúmulo de amiloide em regiões associadas ao controle emocional. Além disso, essas associações persistiram na maioria das regiões, independentemente das alterações cognitivas.

Esses resultados lançam luz sobre a neurobiologia dos sintomas¹ depressivos em indivíduos idosos e ressaltam a importância do monitoramento de sintomas¹ de humor elevado no início da DA.