Injeções mensais podem substituir comprimidos diários de corticosteroides para casos graves de asma

Em casos graves de asma¹, comprimidos diários de corticosteroides são frequentemente necessários, mas aumentam o risco de diversas complicações sérias, como diabetes², infecções³ e problemas ósseos.

Agora, em um estudo publicado no The Lancet Respiratory Medicine, cientistas demonstraram que uma injeção⁴ mensal de anticorpos⁵ pode eliminar a necessidade desses comprimidos, se mostrando uma alternativa mais segura.

A asma¹ que não é controlada por inaladores pode ser tratada com comprimidos de corticoides, que são eficazes na redução da inflamação⁶ nas vias aéreas, diminuindo os sintomas⁷ e o risco de uma crise de asma¹, mas apresentam efeitos colaterais⁸ graves. “Gostaríamos de reduzir ao máximo o uso de esteroides orais pelas pessoas”, diz Fan Chung, do Imperial College London, que não participou do estudo.

Ensaios anteriores mostraram que o tezepelumabe, uma injeção⁴ mensal de anticorpos⁵, reduz os sintomas⁷ da asma¹ grave melhor do que uma injeção⁴ de placebo⁹. Isso levou à sua aprovação em dezenas de países, incluindo Brasil, Reino Unido e Estados Unidos, nos últimos anos. Mas não estava claro se o medicamento poderia reduzir, ou mesmo eliminar, a necessidade de comprimidos de corticosteroides.

Para explorar essa questão, David Jackson, do hospital Guy’s and St Thomas’ em Londres, e seus colegas recrutaram 298 pessoas com asma¹ grave, com idades entre 18 e 80 anos, de 11 países. Os participantes, que usavam inaladores e comprimidos de corticosteroides diariamente, foram solicitados a também tomar tezepelumabe por um ano. Um grupo de controle não foi necessário porque os estudos já demonstraram que as injeções trazem benefícios além do efeito placebo⁹, afirma Chung.

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Os pesquisadores descobriram que as doses de corticoides orais dos participantes foram gradualmente reduzidas ao longo do estudo, sob a supervisão de seus médicos.

Ao final do ano, cerca de metade dos participantes não precisava mais de comprimidos de corticosteroides e 40% deles conseguiram reduzir a dosagem a um nível em que “os efeitos colaterais⁸ seriam mínimos”, diz Chung. “É um resultado muito positivo”, afirma ele. “O estudo confirma que o tezepelumabe é um tratamento útil para pacientes¹⁰ com asma¹ grave, reduzindo a necessidade de comprimidos diários.”

Efeitos colaterais⁸, como o agravamento dos sintomas⁷ da asma¹, foram observados em 9% dos participantes, mas não está claro se esses efeitos foram causados pelas injeções ou se ocorreriam de qualquer forma, afirma Chung. Seja como for, é uma proporção razoável, considerando os benefícios potenciais da suspensão do uso de comprimidos de corticosteroides, acrescenta ele.

No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram a redução e descontinuação de corticosteroides orais em adultos com asma¹ grave e não controlada, dependente de corticosteroides, tratados com tezepelumabe.

Eles relatam que o estudo de fase 3 SOURCE, que avaliou a redução do uso de corticosteroides orais (CSO) com tezepelumabe, indicou um efeito de redução de CSO em comparação com placebo⁹ em pacientes com asma¹ dependente de CSO e contagem basal de eosinófilos¹¹ no sangue¹² de pelo menos 150 células¹³ por μL. O estudo WAYFINDER teve como objetivo avaliar ainda mais a capacidade do tezepelumabe de reduzir ou descontinuar o uso de CSO em uma coorte¹⁴ maior de pacientes com asma¹ grave e não controlada, dependente de CSO.

O WAYFINDER foi um estudo de fase 3b, multicêntrico, de braço único, aberto, que avaliou a redução do uso de CSO. Adultos (com idades entre 18 e 80 anos) com asma¹ grave e não controlada, que recebiam uma dose de manutenção de CSO de 5 a 40 mg por dia (ou equivalente) de prednisona ou prednisolona, foram recrutados em 68 centros clínicos em 11 países (Argentina, Bélgica, Bulgária, França, Alemanha, Letônia, México, Polônia, Espanha, Reino Unido e EUA).

Os participantes receberam tezepelumabe 210 mg por via subcutânea¹⁵ uma vez a cada 4 semanas, por até 52 semanas. Os desfechos co-primários, avaliados nas semanas 28 e 52, foram a proporção de participantes que reduziram a dose de manutenção prescrita de CSO para 5 mg por dia ou menos, sem perda do controle da asma¹, e a proporção de participantes que descontinuaram o CSO sem perda do controle da asma¹. As reduções da dose de CSO para menos de 5 mg por dia estavam condicionadas à demonstração de função adrenal preservada pelos participantes.

O estudo WAYFINDER foi conduzido entre 17 de maio de 2022 e 9 de setembro de 2024. No total, 382 participantes foram inscritos e 298 participantes (206 mulheres [69,1%]) receberam tezepelumabe e foram incluídos nas análises de eficácia e segurança.

A dose média basal de manutenção de corticosteroides orais foi de 10,8 (DP 6,5) mg por dia. A proporção de participantes que mantiveram uma dose CSO de 5 mg por dia ou menos, sem perda do controle da asma¹, foi de 265 em 298 (88,9% [IC 95% 84,8-92,3]) na semana 28 e de 268 em 298 (89,9% [85,9-93,1]) na semana 52.

A proporção de participantes que descontinuaram o uso de CSO sem perda do controle da asma¹ foi de 96 em 298 (32,2% [26,9-37,8]) na semana 28 e de 150 em 298 (50,3% [44,5-56,2]) na semana 52.

A redução e a descontinuação do uso de CSO foram alcançadas em subgrupos pré-especificados com base na contagem basal de eosinófilos¹¹ no sangue¹², no nível da fração exalada de óxido nítrico ou no histórico de alergias.

Eventos adversos graves foram relatados em 28 (9,4%) dos 298 participantes (asma¹ [13 participantes] e pneumonia¹⁶ [3 participantes] foram os mais comuns), e quatro participantes (1,3%) apresentaram eventos adversos que levaram à descontinuação do tezepelumabe. Dois participantes faleceram durante o estudo, mas nenhuma das mortes foi considerada causalmente relacionada ao tratamento com tezepelumabe.

O estudo concluiu que, após 52 semanas de tratamento aberto com tezepelumabe, quase 90% dos pacientes com asma¹ grave e não controlada dependente de corticosteroides orais apresentavam uma dose de manutenção de CSO de 5 mg por dia ou menos, e mais de 50% descontinuaram completamente o uso de CSO, mantendo o controle da asma¹.

Esses achados indicam que o tratamento com tezepelumabe pode ajudar pacientes com asma¹ grave a reduzir o uso de CSO e o ônus associado, com ampla aplicabilidade em diversos fenótipos de pacientes.

Veja também: "Conhecendo melhor os corticoides" e "Antígenos¹⁷ e anticorpos⁵ - o que são".

Fontes:
The Lancet Respiratory Medicine, publicação em 26 de novembro de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 26 de novembro de 2025.