Testar medicamentos em miniaturas de cânceres em laboratório pode revelar o melhor tratamento

A próxima inovação no tratamento do câncer¹ poderá ser testar todos os medicamentos possíveis em milhares de versões em miniatura do tumor² de uma pessoa, cultivadas em laboratório, para ver qual funciona melhor.

A técnica, às vezes chamada de teste de sensibilidade a medicamentos, pode já ter ajudado algumas crianças com câncer¹ avançado a viver mais tempo do que a abordagem padrão, de acordo com um estudo publicado na revista Nature Medicine.

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A abordagem poderia eventualmente tornar-se rotineiramente usada para todas as pessoas com câncer¹, diz Diana Azzam, da Universidade Internacional da Florida, em Miami. “Eu diria que isso ajudará a orientar o tratamento de qualquer câncer¹, seja ele agressivo ou não.”

As células⁴ usadas para o cultivo dos mini cânceres são obtidas quando alguém faz biópsias⁵ do tumor² ou quando faz uma cirurgia para removê-lo por completo.

A abordagem significa que mais de 100 diferentes medicamentos contra o câncer¹ ou combinações de medicamentos podem ser testados em milhares de aglomerados de células cultivadas⁶ em pequenas placas⁷, usando equipamento robótico para aplicá-los em cada placa⁸ e nutrir as células⁴ por cerca de 10 dias. O tratamento que se mostrar mais eficaz em impedir a multiplicação das células⁴ pode então ser usado como terapia.

Atualmente, os médicos selecionam o medicamento que é normalmente empregado contra esse tipo de câncer¹ ou usam seu julgamento para escolher entre algumas opções. Se o primeiro tratamento não conseguir diminuir o tumor², um medicamento diferente será tentado, mas esse processo de tentativa e erro pode levar meses e ter efeitos colaterais⁹ graves.

“Ocorrem efeitos colaterais⁹ prejudiciais que prejudicam a saúde¹⁰ geral do paciente e tornam muito mais difícil continuar o tratamento”, diz Azzam. “A única maneira de fornecer o medicamento certo ao paciente no momento certo é realmente testar os medicamentos nas células⁴ tumorais e descobrir quais funcionam e quais não funcionam.”

A abordagem de teste de sensibilidade a medicamentos está em desenvolvimento há vários anos, mas até agora houve apenas um ensaio anterior, em adultos com cânceres das células sanguíneas¹¹ em estágio avançado, como leucemia¹². Este trabalho sugeriu que a técnica permite que as pessoas vivam mais.

O novo ensaio encontrou sinais¹³ de que a abordagem também ajuda crianças com tumores sólidos. A equipe de Azzam realizou esses testes em 21 pessoas com tumores ou cânceres no sangue¹⁴ que haviam retornado após vários tratamentos anteriores, portanto tinham um prognóstico¹⁵ ruim.

O teste de sensibilidade a medicamentos levou a um tratamento recomendado para 19 dos participantes. Apenas seis receberam o tratamento recomendado porque alguns médicos ignoraram a recomendação, enquanto outras crianças pioraram demasiado rapidamente e tiveram de retirar-se do estudo.

Dos seis participantes que fizeram o tratamento aconselhado, cinco tiveram uma remissão do câncer¹ que durou 8,5 vezes mais, em média, do que após o tratamento anterior.

É razoável pensar que isto sugere que os testes de sensibilidade a medicamentos conduzem a um tratamento mais potente, porque normalmente o período de remissão do câncer¹ dura menos tempo após cada novo tratamento contra o câncer¹ ser tentado, diz Maddy Parsons, do King’s College London. “Considerando que é uma cultura de células⁴ relativamente pouco sofisticada, impulsionada pela necessidade de velocidade, é incrível como funciona bem.”

O próximo passo é verificar se a abordagem conduz a melhores resultados num ensaio randomizado¹⁶, incluindo em pessoas que são diagnosticadas com câncer¹ num estágio relativamente precoce, que podem obter mais benefícios, diz Azzam.

“Sempre há pacientes que não respondem à terapia de primeira linha”, diz Parsons. “Enquanto eles não estão respondendo, o câncer¹ está piorando. O objetivo é prever desde o início quem responderá à quimioterapia³ padrão e quem não responderá, e o que deveríamos usar em seu lugar.”

No artigo, os pesquisadores avaliaram a viabilidade da medicina de precisão funcional para orientar o tratamento de cânceres pediátricos recidivantes¹⁷ ou refratários¹⁸.

Eles relatam que crianças com cânceres raros, recidivantes¹⁷ ou refratários¹⁸ enfrentam frequentemente opções de tratamento limitadas, e estão disponíveis poucos biomarcadores preditivos que possam permitir recomendações de tratamento personalizadas.

A implementação da medicina de precisão funcional (MPF), que combina o perfil genômico com testes de sensibilidade a medicamentos (TSM) de células⁴ tumorais derivadas de pacientes, tem potencial para identificar opções de tratamento quando o padrão de cuidados tiver sido esgotado.

Este estudo observacional prospectivo¹⁹ buscou gerar dados de MPF para pacientes pediátricos com câncer¹ recidivante²⁰ ou refratário. O objetivo principal foi determinar a viabilidade de retornar recomendações de tratamento baseadas em MPF em tempo real ao conselho de tumores de MPF (CTMPF) dentro de um prazo clinicamente acionável (<4 semanas). O objetivo secundário foi avaliar os resultados clínicos dos pacientes inscritos no estudo.

Vinte e cinco pacientes com cânceres sólidos e hematológicos recidivantes¹⁷ ou refratários¹⁸ foram incluídos; 21 pacientes foram submetidos ao TSM e 20 também completaram o perfil genômico. Os tempos médios de resposta para TSM e genômica foram de 10 e 27 dias, respectivamente.

Foram feitas recomendações de tratamento para 19 pacientes (76%), dos quais 14 receberam intervenções terapêuticas. Seis pacientes receberam tratamentos subsequentes guiados por MPF. Entre esses pacientes, cinco (83%) experimentaram uma melhora superior a 1,3 vezes na sobrevida²¹ livre de progressão associada à terapia guiada por MPF em relação à terapia anterior, e demonstraram um aumento significativo na sobrevida²¹ livre de progressão e na taxa de resposta objetiva em comparação aos resultados de oito pacientes não guiados.

As descobertas desse estudo de prova de princípio ilustram o potencial da medicina de precisão funcional para impactar positivamente o cuidado clínico de pacientes pediátricos e adolescentes com câncer¹ recidivante²⁰ ou refratário e garantem validação adicional em grandes estudos prospectivos.

Veja também sobre "Câncer¹ - informações importantes" e "Imunoterapia".

Fontes:
Nature Medicine, publicação em 11 de abril de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 11 de abril de 2024.