Estudo aponta suscetibilidade familiar à depressão resistente ao tratamento

O fenótipo¹ de depressão resistente ao tratamento (DRT) é transmitido dentro de uma família?

Um novo estudo, publicado no JAMA Psychiatry, descobriu que, em comparação com indivíduos de controle, parentes de primeiro grau de indivíduos com DRT tiveram um risco aumentado de desenvolver DRT e mortalidade² por suicídio aumentada.

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Os pesquisadores relatam que acredita-se que as respostas antidepressivas e o fenótipo¹ da depressão resistente ao tratamento (DRT) tenham uma base genética. A suscetibilidade genética entre o fenótipo¹ de DRT e outros transtornos psiquiátricos também foi estabelecida em estudos genéticos anteriores, mas estudos de coorte³ de base populacional ainda não forneceram evidências para apoiar esses resultados.

O objetivo deste estudo, portanto, foi estimar a suscetibilidade à DRT e a suscetibilidade entre a DRT e outros transtornos psiquiátricos dentro das famílias em uma coorte⁴ nacional de seguros de saúde⁵ com cobertura extremamente alta e dados abrangentes de cuidados de saúde⁵.

Este estudo de coorte⁶ avaliou dados do banco de dados do seguro de saúde⁵ nacional de Taiwan em toda a população (N = 26.554.001) entre janeiro de 2003 e dezembro de 2017. A análise dos dados foi realizada de agosto de 2021 a abril de 2023.

DRT foi definida como tendo experimentado pelo menos 3 tratamentos antidepressivos distintos no episódio atual, cada um com dose e duração adequadas, com base nos registros de prescrição. Em seguida, identificou-se os familiares de primeiro grau dos indivíduos com DRT (n = 34.467). Um grupo de comparação 1:4 (n = 137.868) de parentes de primeiro grau de indivíduos sem DRT foi organizado para o grupo de comparação, pareados por ano de nascimento, sexo e parentesco.

Análises de regressão de Poisson modificada foram realizadas e riscos relativos ajustados (RRas) e ICs de 95% foram calculados para o risco de DRT, o risco de outros transtornos psiquiátricos importantes e diferentes causas de mortalidade².

Este estudo incluiu 172.335 participantes (88.330 homens e 84.005 mulheres; idade média [DP] no início do acompanhamento, 22,9 [18,1] anos).

Parentes de primeiro grau de indivíduos com DRT tinham renda mais baixa, mais comorbidades⁷ físicas, maior mortalidade² por suicídio e risco aumentado de desenvolver DRT (RRa, 9,16; IC 95%, 7,21-11,63) e maior risco de outros transtornos psiquiátricos do que indivíduos controle pareados, incluindo:

• esquizofrenia⁸ (RRa, 2,36; IC 95%, 2,10-2,65);
• transtorno bipolar (RRa, 3,74; IC 95%, 3,39-4,13);
• transtorno depressivo maior (RRa, 3,65; IC 95%, 3,44-3,87);
• transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (RRa, 2,38; IC 95%, 2,20-2,58);
• transtorno do espectro do autismo (RRa, 2,26; IC 95%, 1,86-2,74);
• transtorno de ansiedade (RRa, 2,71; IC 95%, 2,59-2,84);
• e transtorno obsessivo-compulsivo (RRa, 3,14; IC 95%, 2,70-3,66).

As análises de sensibilidade e de subgrupos validaram a robustez dos resultados.

Até onde se sabe, este estudo é o maior e talvez o primeiro estudo de coorte⁶ nacional a demonstrar a transmissão do fenótipo¹ de depressão resistente ao tratamento dentro de famílias e a co-agregação com outros transtornos psiquiátricos importantes.

Os resultados sugerem que uma história familiar de DRT pode ser um fator de risco⁹ clinicamente significativo para a resistência ao tratamento antidepressivo e aumento da mortalidade² por suicídio, indicando que a combinação ou alteração de terapias para a depressão pode ser considerada em vez da monoterapia numa fase inicial do tratamento.

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Fonte: JAMA Psychiatry, publicação em 03 de abril de 2024.