Medicamento para diabetes retarda o desenvolvimento da doença de Parkinson

Um medicamento para diabetes relacionado à última geração de medicamentos para obesidade, como o Wegovy, pode retardar o desenvolvimento dos sintomas da doença de Parkinson, sugere um ensaio clínico publicado no The New England Journal of Medicine.

Os participantes que tomaram o medicamento, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) chamado lixisenatida (Adlyxin), durante 12 meses não apresentaram piora dos sintomas – um ganho em uma condição marcada pela perda progressiva do controle motor.

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No estudo de fase II LIXIPARK, aos 12 meses, as pontuações motoras na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Transtornos do Movimento (MDS-UPDRS) parte III melhoraram 0,04 pontos no grupo lixisenatida e pioraram 3,04 pontos no grupo placebo, uma diferença de 3,08 pontos, relataram Olivier Rascol, MD, PhD, da Universidade de Toulouse, na França, e co-autores.

Náuseas ocorreram em 46% e vômitos em 13% dos participantes tratados com lixisenatida. Os resultados do desfecho secundário não diferiram substancialmente entre os grupos.

O receptor do GLP-1 está presente no cérebro e acredita-se que a atividade agonista seja anti-inflamatória, reduzindo a ativação da micróglia. Pesquisas observacionais mostraram que a incidência de Parkinson é menor entre pessoas com diabetes tratadas com agonistas do receptor do GLP-1 ou inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP4) em comparação com outros medicamentos para diabetes.

Vários agonistas do receptor do GLP-1 estão sendo testados como potenciais tratamentos para Parkinson. Um ensaio unicêntrico de exenatida (Byetta, Bydureon) mostrou efeitos positivos na função motora. Um análogo peguilado da exenatida conhecido como NLY01 falhou em um estudo de fase II, mas sugeriu benefícios para pacientes com menos de 60 anos.

“Produzir uma demonstração convincente de um efeito neuroprotetor modificador da doença na doença de Parkinson é uma tarefa difícil”, observou David Standaert, MD, PhD, da Universidade do Alabama em Birmingham, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.

No LIXIPARK, a diferença nas pontuações do MDS-UPDRS após 12 meses de tratamento com lixisenatida foi estatisticamente significativa, mas pequena, observou Standaert.

“A importância desta descoberta não é a magnitude da mudança, mas o que ela pressagia. Na verdade, a principal preocupação da maioria dos pacientes com doença de Parkinson não é a sua condição atual – é o medo da progressão da doença”, escreveu ele.

“Se uma melhoria de três pontos na pontuação do MDS-UPDRS for o máximo que pode ser alcançado com a lixisenatida, então o valor do tratamento com o medicamento pode ser limitado (especialmente tendo em conta os efeitos adversos)”, destacou. “Por outro lado, se o benefício da lixisenatida for cumulativo, acrescentando mais três pontos a cada ano durante um período de 5 a 10 anos ou mais, então este poderia ser um tratamento verdadeiramente transformador”.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a lixisenatida, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon usado para o tratamento de diabetes, mostrou propriedades neuroprotetoras em um modelo de camundongo com doença de Parkinson.

Neste estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, avaliou-se o efeito da lixisenatida na progressão da incapacidade motora em pessoas com doença de Parkinson. Os participantes nos quais a doença de Parkinson foi diagnosticada há menos de 3 anos, que estavam recebendo uma dose estável de medicamentos para tratar os sintomas e que não apresentavam complicações motoras foram randomizados em uma proporção de 1:1 para lixisenatida subcutânea diária ou placebo por 12 meses, seguido por um período de eliminação (washout) de 2 meses.

O desfecho primário foi a mudança da linha de base nas pontuações da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Transtornos do Movimento (MDS-UPDRS) parte III (variação de 0 a 132, com pontuações mais altas indicando maior incapacidade motora), que foi avaliada em pacientes no estado sob medicação aos 12 meses. Os desfechos secundários incluíram outras sub-pontuações da MDS-UPDRS aos 6, 12 e 14 meses e doses de equivalente de levodopa.

Um total de 156 pessoas foram inscritas, com 78 designadas para cada grupo. As pontuações da parte III da MDS-UPDRS no início do estudo foram de aproximadamente 15 em ambos os grupos. Aos 12 meses, as pontuações na MDS-UPDRS parte III mudaram em -0,04 pontos (indicando melhora) no grupo lixisenatida e 3,04 pontos (indicando agravamento da incapacidade) no grupo placebo (diferença, 3,08; intervalo de confiança de 95%, 0,86 a 5,30; P = 0,007).

Aos 14 meses, após um período de eliminação de 2 meses, as pontuações motoras médias da MDS-UPDRS no estado sem medicação foram de 17,7 (IC 95%, 15,7 a 19,7) com lixisenatida e 20,6 (IC 95%, 18,5 a 22,8) com placebo.

Outros resultados relativos aos desfechos secundários não diferiram substancialmente entre os grupos. Náuseas ocorreram em 46% dos participantes que receberam lixisenatida e vômitos em 13%.

O estudo concluiu que, em participantes com doença de Parkinson em fase inicial, a terapêutica com lixisenatida resultou numa menor progressão da incapacidade motora do que o placebo aos 12 meses num ensaio de fase 2, mas foi associada a efeitos secundários gastrointestinais. São necessários ensaios mais longos e maiores para determinar os efeitos e a segurança da lixisenatida em pessoas com doença de Parkinson.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 390, Nº 13, em 03 de abril de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 03 de abril de 2024.