Perda de peso duradoura foi observada após apenas algumas injeções de um novo medicamento

Um agente de controle de peso injetável aplicado uma vez por mês induziu com segurança uma perda de peso duradoura em um ensaio humano de fase I, publicado na revista Nature Metabolism.

Na dose mais elevada testada, os pacientes com excesso de peso ou obesidade¹ perderam 14,5% do seu peso corporal até ao dia 85, relataram Murielle Véniant, PhD, da Amgen Research em Thousand Oaks, Califórnia, EUA, e colegas.

E 150 dias após a última dose, este grupo de alta dose manteve uma perda de peso de 11,2% em relação ao valor basal.

Leia sobre "Tratamento da obesidade¹" e "Dificuldade de perder peso - quais são os motivos".

O composto experimental maridebart cafraglutide, conhecido como MariTide e anteriormente como AMG 133, é o primeiro de sua classe e atua como um inibidor do receptor de polipeptídeo inibitório gástrico (GIPR) e um ativador do receptor de peptídeo 1 semelhante ao glucagon² (GLP-1).

“A combinação de um anticorpo³ monoclonal anti-GIPR e um agonista⁴ do receptor de GLP-1 demonstrou mediar uma perda de peso mais pronunciada do que qualquer um dos agentes isoladamente em modelos pré-clínicos de obesidade¹”, escreveram os pesquisadores. Eles explicaram que, como o composto tem meia-vida mais longa do que outros agentes similares no mercado, os intervalos de dosagem podem ser estendidos, mantendo a maior parte da perda de peso.

Agonistas do receptor de GLP-1 atualmente no mercado para perda de peso, como semaglutida (Wegovy) e tirzepatida (Zepbound) são injetados uma vez por semana e demonstraram recuperação de peso após a descontinuação.

No artigo, os pesquisadores relatam que a obesidade¹ é uma grave crise de saúde⁵ pública. Peptídeos multi-específicos surgiram como estratégias terapêuticas promissoras para perda clínica de peso. O peptídeo 1 semelhante ao glucagon² (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose⁶ (GIP) são incretinas endógenas que regulam o peso através de seus receptores (R).

O AMG 133 (maridebart cafraglutide) é uma molécula bi-específica projetada pela conjugação de um anticorpo³ monoclonal antagonista⁷ totalmente humano anti-GIPR humano com dois peptídeos agonistas análogos de GLP-1 usando ligantes de aminoácidos.

Neste estudo, confirmou-se as atividades antagonistas de GIPR e agonistas de receptor de GLP-1 em sistemas baseados em células⁸ e relatou-se a capacidade do AMG 133 de reduzir o peso corporal e melhorar os marcadores metabólicos em camundongos obesos machos e macacos cynomolgus.

As descobertas baseiam-se nos dados iniciais da fase I de 85 dias, que o desenvolvedor Amgen anunciou em dezembro de 2022. Um total de 49 pacientes receberam uma dose única de dosagens progressivamente mais altas em toda a coorte⁹, começando com 21 mg e atingindo até 840 mg para monitorar a segurança. Outros 26 pacientes receberam três doses de 140 mg, 280 mg ou 420 mg, por via subcutânea¹⁰, administradas a cada 4 semanas (dias 1, 29 e 57).

Em todos os três grupos de doses múltiplas, foi registada perda de peso substancial já na primeira semana de tratamento. A variação percentual média do peso corporal foi a seguinte:

• Com a dose de 420 mg, -4,9% no dia 7 e -14,5% no dia 85
• Com a dose de 140 mg, -2,0% no dia 7 e -7,4% no dia 78
• Com placebo¹¹, 0,04% no dia 7 e 1,5% no dia 85

Esta redução de peso corporal foi mantida até o dia 70 após a terceira dose em cada um dos três grupos de dosagem múltipla.

Além da redução do peso corporal, os grupos de dose ativa tiveram padrões semelhantes de reduções no IMC¹². Adicionalmente, a glicemia de jejum¹³ diminuiu em relação ao valor basal de forma responsiva à dose nos dias 29 e 85 para todos os pacientes tratados com maridebart cafraglutido, mas permaneceu a mesma no placebo¹¹. Embora os grupos de dose mais baixa e mais alta tenham observado diminuições dependentes da dose na circunferência da cintura, houve flutuações na circunferência da cintura no grupo de dose de 280 mg.

Apesar de nenhum dos participantes ter diabetes¹⁴ no início do estudo (a HbA1c¹⁵ basal média variou de 5,5% a 5,6%), a HbA1c¹⁵ diminuiu em todos os três grupos de dose no dia 85 e depois tendeu para o valor basal durante o período de acompanhamento de segurança no dia 207.

Assim, neste estudo clínico de fase 1, randomizado¹⁶, duplo-cego e controlado por placebo¹¹, em participantes com obesidade¹, o AMG 133 apresentou um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável, juntamente com uma pronunciada perda de peso dependente da dose.

Nas coortes de múltiplas doses ascendentes, a perda de peso foi mantida por até 150 dias após a última dose. Esses achados apoiam a avaliação clínica contínua do AMG 133.

Veja também sobre "O perigo dos remédios para emagrecer" e "Recuperação de peso após parar o uso da tirzepatida".

Fontes:
Nature Metabolism, publicação em 05 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de fevereiro de 2024.