Nova perspectiva científica propõe teoria da “metainflamação” para explicar origem e evolução da obesidade

A obesidade¹ é uma condição multifatorial e altamente prevalente, cuja origem tem sido amplamente estudada sob diferentes perspectivas. Modelos como a hipótese do genótipo² econômico, a hipótese Drifty e a capacidade termogênica fornecem explicações evolutivas para a predisposição genética à obesidade¹. No entanto, um estudo recente publicado na revista Endocrine Reviews propõe um novo paradigma: a teoria da metainflamação.

Desenvolvida pelo médico e pesquisador Dr. Mario Saad, da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), em colaboração com o biólogo Andrey Santos, essa hipótese integra conceitos da evolução darwiniana com os avanços da biologia molecular e da microbiota³ para explicar o aumento da obesidade¹ na sociedade contemporânea.

Seleção natural e obesidade¹: a herança das epidemias

A teoria da metainflamação sugere que genes selecionados ao longo da evolução, especialmente aqueles relacionados à resposta imune robusta durante epidemias, poderiam, hoje, predispor os indivíduos à obesidade¹. Em períodos de grande mortalidade⁴ por doenças infecciosas, os indivíduos com maior capacidade de montar uma resposta inflamatória eficaz tiveram maior sobrevivência⁵ e transmitiram essa característica genética às gerações seguintes.

Entretanto, esse mesmo mecanismo, vantajoso no passado, pode ser um fator de risco⁶ na sociedade atual. O ambiente obesogênico moderno, caracterizado por dieta hipercalórica, sedentarismo⁷ e disfunções na microbiota³ intestinal, favorece a ativação desses genes, levando ao acúmulo de gordura⁸ e à inflamação⁹ crônica subclínica.

A conexão entre sistema imune¹⁰ e metabolismo¹¹ energético é um dos pilares dessa teoria. Estudos experimentais indicam que processos inflamatórios em tecidos como o hipotálamo¹² e o tecido adiposo¹³ marrom podem favorecer a ingestão excessiva de calorias¹⁴ e a redução da termogênese, facilitando o acúmulo de peso.

Leia sobre "Genética - conceitos básicos", "Microbioma¹⁵ intestinal" e "Conhecendo o sistema imunológico¹⁶".

O papel da microbiota³ e o genótipo² estendido

Além do componente genético humano, a hipótese da metainflamação também enfatiza o papel da microbiota³ intestinal na obesidade¹. Pesquisas mostram que genes bacterianos presentes no intestino influenciam a homeostase energética, a inflamação⁹ sistêmica e até mesmo a regulação da glicemia¹⁷. A obesidade¹, portanto, não seria apenas um fenômeno poligênico humano, mas uma interação complexa entre genes do hospedeiro e genes microbianos, formando um genótipo² estendido.

Esse conceito amplia nossa compreensão sobre a obesidade¹, demonstrando que a genética da microbiota³ pode ser um fator crítico na predisposição ao acúmulo de gordura⁸ e nas respostas metabólicas individuais à dieta e ao ambiente.

Implicações clínicas e novos caminhos terapêuticos

Compreender a obesidade¹ sob a ótica da metainflamação pode trazer implicações diretas para a prática médica. Se o processo inflamatório for confirmado como um fator relevante para o surgimento da obesidade¹ e suas complicações, isso pode abrir caminho para novas abordagens terapêuticas. O próprio Dr. Mario Saad menciona que medicamentos com efeito anti-inflamatório têm demonstrado impacto significativo no tratamento da obesidade¹.

O reconhecimento da obesidade¹ como uma condição complexa e não exclusivamente relacionada ao comportamento individual reforça a necessidade de abordagens médicas integradas e baseadas em ciência de precisão.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

A microbiota³ e a evolução da obesidade¹

Pontos essenciais

Várias hipóteses foram sugeridas para as origens evolutivas da obesidade¹.
A metainflamação sugere que genes de defesa de patógenos podem levar à obesidade¹ moderna.
Genes imunes podem influenciar a obesidade¹ por meio de interações do sistema imunológico¹⁶ e de armazenamento de energia.
A genética da microbiota³ intestinal aumenta a complexidade poligênica da obesidade¹.
As origens da obesidade¹ exigem considerar a história, a genética e a microbiota³ intestinal.

Resumo

A obesidade¹ é uma grande preocupação global e geralmente é atribuída a uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Várias hipóteses foram propostas para explicar as origens evolutivas da epidemia de obesidade¹, incluindo genótipos econômicos e desviados e mudanças na termogênese.

Neste estudo, apresentou-se a hipótese da metainflamação, que propõe que, devido às intensas pressões de seleção exercidas por patógenos ambientais, genes específicos que ajudam a desenvolver um mecanismo de defesa robusto contra doenças infecciosas tiveram vantagens evolutivas e que isso pode contribuir para a obesidade¹ nos tempos modernos devido às conexões entre os sistemas imunológico e de armazenamento de energia.

De fato, incorporar as variações genéticas da microbiota³ intestinal na complexa estrutura genética da obesidade¹ a torna mais poligênica do que se acreditava anteriormente.

Assim, descobrir as origens evolutivas da obesidade¹ requer uma abordagem multifacetada que considere a complexidade da história humana, a composição genética única de diferentes populações e a influência do microbioma¹⁵ intestinal na genética do hospedeiro.