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Perda de peso duradoura foi observada após apenas algumas injeções de um novo medicamento

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Um agente de controle de peso injetável aplicado uma vez por mês induziu com segurança uma perda de peso duradoura em um ensaio humano de fase I, publicado na revista Nature Metabolism.

Na dose mais elevada testada, os pacientes com excesso de peso ou obesidade1 perderam 14,5% do seu peso corporal até ao dia 85, relataram Murielle Véniant, PhD, da Amgen Research em Thousand Oaks, Califórnia, EUA, e colegas.

E 150 dias após a última dose, este grupo de alta dose manteve uma perda de peso de 11,2% em relação ao valor basal.

Leia sobre "Tratamento da obesidade1" e "Dificuldade de perder peso - quais são os motivos".

O composto experimental maridebart cafraglutide, conhecido como MariTide e anteriormente como AMG 133, é o primeiro de sua classe e atua como um inibidor do receptor de polipeptídeo inibitório gástrico (GIPR) e um ativador do receptor de peptídeo 1 semelhante ao glucagon2 (GLP-1).

“A combinação de um anticorpo3 monoclonal anti-GIPR e um agonista4 do receptor de GLP-1 demonstrou mediar uma perda de peso mais pronunciada do que qualquer um dos agentes isoladamente em modelos pré-clínicos de obesidade1”, escreveram os pesquisadores. Eles explicaram que, como o composto tem meia-vida mais longa do que outros agentes similares no mercado, os intervalos de dosagem podem ser estendidos, mantendo a maior parte da perda de peso.

Agonistas do receptor de GLP-1 atualmente no mercado para perda de peso, como semaglutida (Wegovy) e tirzepatida (Zepbound) são injetados uma vez por semana e demonstraram recuperação de peso após a descontinuação.

No artigo, os pesquisadores relatam que a obesidade1 é uma grave crise de saúde5 pública. Peptídeos multi-específicos surgiram como estratégias terapêuticas promissoras para perda clínica de peso. O peptídeo 1 semelhante ao glucagon2 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose6 (GIP) são incretinas endógenas que regulam o peso através de seus receptores (R).

O AMG 133 (maridebart cafraglutide) é uma molécula bi-específica projetada pela conjugação de um anticorpo3 monoclonal antagonista7 totalmente humano anti-GIPR humano com dois peptídeos agonistas análogos de GLP-1 usando ligantes de aminoácidos.

Neste estudo, confirmou-se as atividades antagonistas de GIPR e agonistas de receptor de GLP-1 em sistemas baseados em células8 e relatou-se a capacidade do AMG 133 de reduzir o peso corporal e melhorar os marcadores metabólicos em camundongos obesos machos e macacos cynomolgus.

As descobertas baseiam-se nos dados iniciais da fase I de 85 dias, que o desenvolvedor Amgen anunciou em dezembro de 2022. Um total de 49 pacientes receberam uma dose única de dosagens progressivamente mais altas em toda a coorte9, começando com 21 mg e atingindo até 840 mg para monitorar a segurança. Outros 26 pacientes receberam três doses de 140 mg, 280 mg ou 420 mg, por via subcutânea10, administradas a cada 4 semanas (dias 1, 29 e 57).

Em todos os três grupos de doses múltiplas, foi registada perda de peso substancial já na primeira semana de tratamento. A variação percentual média do peso corporal foi a seguinte:

  • Com a dose de 420 mg, -4,9% no dia 7 e -14,5% no dia 85
  • Com a dose de 140 mg, -2,0% no dia 7 e -7,4% no dia 78
  • Com placebo11, 0,04% no dia 7 e 1,5% no dia 85

Esta redução de peso corporal foi mantida até o dia 70 após a terceira dose em cada um dos três grupos de dosagem múltipla.

Além da redução do peso corporal, os grupos de dose ativa tiveram padrões semelhantes de reduções no IMC12. Adicionalmente, a glicemia de jejum13 diminuiu em relação ao valor basal de forma responsiva à dose nos dias 29 e 85 para todos os pacientes tratados com maridebart cafraglutido, mas permaneceu a mesma no placebo11. Embora os grupos de dose mais baixa e mais alta tenham observado diminuições dependentes da dose na circunferência da cintura, houve flutuações na circunferência da cintura no grupo de dose de 280 mg.

Apesar de nenhum dos participantes ter diabetes14 no início do estudo (a HbA1c15 basal média variou de 5,5% a 5,6%), a HbA1c15 diminuiu em todos os três grupos de dose no dia 85 e depois tendeu para o valor basal durante o período de acompanhamento de segurança no dia 207.

Assim, neste estudo clínico de fase 1, randomizado16, duplo-cego e controlado por placebo11, em participantes com obesidade1, o AMG 133 apresentou um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável, juntamente com uma pronunciada perda de peso dependente da dose.

Nas coortes de múltiplas doses ascendentes, a perda de peso foi mantida por até 150 dias após a última dose. Esses achados apoiam a avaliação clínica contínua do AMG 133.

Veja também sobre "O perigo dos remédios para emagrecer" e "Recuperação de peso após parar o uso da tirzepatida".

 

Fontes:
Nature Metabolism, publicação em 05 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de fevereiro de 2024.

 

NEWS.MED.BR, 2024. Perda de peso duradoura foi observada após apenas algumas injeções de um novo medicamento. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1466737/perda-de-peso-duradoura-foi-observada-apos-apenas-algumas-injecoes-de-um-novo-medicamento.htm>. Acesso em: 28 mai. 2024.

Complementos

1 Obesidade: Condição em que há acúmulo de gorduras no organismo além do normal, mais severo que o sobrepeso. O índice de massa corporal é igual ou maior que 30.
2 Glucagon: Hormônio produzido pelas células-alfa do pâncreas. Ele aumenta a glicose sangüínea. Uma forma injetável de glucagon, disponível por prescrição médica, pode ser usada no tratamento da hipoglicemia severa.
3 Anticorpo: Proteína circulante liberada pelos linfócitos em reação à presença no organismo de uma substância estranha (antígeno).
4 Agonista: 1. Em farmacologia, agonista refere-se às ações ou aos estímulos provocados por uma resposta, referente ao aumento (ativação) ou diminuição (inibição) da atividade celular. Sendo uma droga receptiva. 2. Lutador. Na Grécia antiga, pessoa que se dedicava à ginástica para fortalecer o físico ou como preparação para o serviço militar.
5 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
6 Glicose: Uma das formas mais simples de açúcar.
7 Antagonista: 1. Opositor. 2. Adversário. 3. Em anatomia geral, que ou o que, numa mesma região anatômica ou função fisiológica, trabalha em sentido contrário (diz-se de músculo). 4. Em medicina, que realiza movimento contrário ou oposto a outro (diz-se de músculo). 5. Em farmácia, que ou o que tende a anular a ação de outro agente (diz-se de agente, medicamento etc.). Agem como bloqueadores de receptores. 6. Em odontologia, que se articula em oposição (diz-se de ou qualquer dente em relação ao da maxila oposta).
8 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
9 Coorte: Grupo de indivíduos que têm algo em comum ao serem reunidos e que são observados por um determinado período de tempo para que se possa avaliar o que ocorre com eles. É importante que todos os indivíduos sejam observados por todo o período de seguimento, já que informações de uma coorte incompleta podem distorcer o verdadeiro estado das coisas. Por outro lado, o período de tempo em que os indivíduos serão observados deve ser significativo na história natural da doença em questão, para que haja tempo suficiente do risco se manifestar.
10 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
11 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
12 IMC: Medida usada para avaliar se uma pessoa está abaixo do peso, com peso normal, com sobrepeso ou obesa. É a medida mais usada na prática para saber se você é considerado obeso ou não. Também conhecido como IMC. É calculado dividindo-se o peso corporal em quilogramas pelo quadrado da altura em metros. Existe uma tabela da Organização Mundial de Saúde que classifica as medidas de acordo com o resultado encontrado.
13 Glicemia de jejum: Teste que checa os níveis de glicose após um período de jejum de 8 a 12 horas (frequentemente dura uma noite). Este teste é usado para diagnosticar o pré-diabetes e o diabetes. Também pode ser usado para monitorar pessoas com diabetes.
14 Diabetes: Nome que designa um grupo de doenças caracterizadas por diurese excessiva. A mais frequente é o Diabetes mellitus, ainda que existam outras variantes (Diabetes insipidus) de doença nas quais o transtorno primário é a incapacidade dos rins de concentrar a urina.
15 HbA1C: Hemoglobina glicada, hemoglobina glicosilada, glico-hemoglobina ou HbA1C e, mais recentemente, apenas como A1C é uma ferramenta de diagnóstico na avaliação do controle glicêmico em pacientes diabéticos. Atualmente, a manutenção do nível de A1C abaixo de 7% é considerada um dos principais objetivos do controle glicêmico de pacientes diabéticos. Algumas sociedades médicas adotam metas terapêuticas mais rígidas de 6,5% para os valores de A1C.
16 Randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle – o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
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