Terapia sequencial aumenta a sobrevivência no câncer de pâncreas metastático, com uma redução de 32% no risco de morte

Para pacientes¹ com adenocarcinoma² ductal pancreático (ACDP) metastático, o tratamento sequencial com nab-paclitaxel (Abraxane) mais gencitabina seguido do protocolo oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil modificado (mFOLFOX) levou a uma melhor sobrevida³ global (SG) em comparação com a terapia tradicional nab-paclitaxel/gencitabina, mostrou um estudo randomizado⁴ de fase II publicado no NEJM Evidence.

No ensaio clínico chamado SEQUENCE, a taxa de SG em 12 meses foi de 55,3% com terapia sequencial, em comparação com 35,4% no grupo de controle, observaram Alfredo Carrato, MD, PhD, da Universidade Alcalà em Madrid, e colegas. A SG mediana foi de 13,2 meses versus 9,7 meses, respectivamente.

“O ensaio SEQUENCE é um dos poucos ensaios clínicos⁵ randomizados de ACDP metastático a relatar resultados positivos de eficácia na última década”, escreveram Carrato e equipe. “Ele fornece evidências sobre o uso de uma nova estratégia de tratamento com dose completa sequencial de nab-paclitaxel-gencitabina-mFOLFOX em comparação com o tratamento padrão com nab-paclitaxel-gencitabina em pacientes com performance status (escala ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] 0 a 1) e ACDP metastático não tratado.”

Saiba mais sobre "Câncer⁶ de pâncreas⁷", "Metástases⁸" e "Quimioterapia⁹".

No entanto, a estratégia sequencial levou a mais neutropenia¹⁰ de grau 3 ou superior (47% vs 24%) e trombocitopenia¹¹ (24% vs 8%) em comparação com o tratamento padrão, bem como duas mortes relacionadas ao tratamento em comparação com nenhuma.

Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, Vaibhav Sahai, da Universidade de Michigan em Ann Arbor, e Al B. Benson III, MD, da Northwestern University em Chicago, chamaram os resultados de “intrigantes”, particularmente uma vez que contrastaram com outros dados publicados sobre o impacto de alternar regimes de quimioterapia⁹.

“O regime utilizado no SEQUENCE pode ser facilmente adaptado na prática, embora à medida que surjam mais dados, deva haver mais certeza se esta abordagem leva a melhores resultados”, escreveram eles. “No entanto, o verdadeiro benefício potencial desta abordagem ainda precisa ser validado num ensaio de fase III”.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem os resultados do uso de nab-paclitaxel mais gencitabina e FOLFOX no câncer⁶ de pâncreas⁷ metastático.

Eles relatam que o tratamento sequencial com nab-paclitaxel mais gencitabina seguido de FOLFOX-6 (oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil) modificado (nab-P/Gen-mFOLFOX) mostrou boa segurança e bom perfil clínico no adenocarcinoma² ductal pancreático metastático (ACDPm) no ensaio SEQUENCE de fase I.

A segurança e a eficácia do nab-P/Gen-mFOLFOX sequencial foram comparadas com o padrão nab-paclitaxel mais gencitabina (nab-P/Gen) como tratamento de primeira linha em um ensaio multi-institucional, randomizado¹², aberto, de fase II em pacientes com ACDPm não tratado.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber nab-P/Gen nos dias 1, 8 e 15, seguido de mFOLFOX no dia 29 de um ciclo de 6 semanas (grupo experimental) ou nab-P/Gen nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas (grupo controle). O desfecho primário foi a taxa de sobrevida³ global em 12 meses.

Um total de 157 pacientes foram randomizados: 78 para nab-P/Gen-mFOLFOX e 79 para nab-P/Gen. Os pacientes que receberam nab-P/Gen-mFOLFOX tiveram uma sobrevida³ global em 12 meses de 55,3% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 44,2 a 66,5) versus 35,4% (IC 95%, 24,9 a 46) no grupo de controle (P = 0,02).

Da mesma forma, a sobrevida³ em 24 meses foi de 22,4% (IC 95%, 13 a 31,8) com nab-P/Gen-mFOLFOX versus 7,6% (IC 95%, 1,8 a 13,4) com tratamento controle.

A sobrevida³ global mediana foi de 13,2 meses (IC 95%, 10,1 a 16,2) com nab-P/Gen-mFOLFOX e 9,7 meses (IC 95%, 7,5 a 12) com nab-P/Gen (taxa de risco para morte, 0,68; IC 95%, 0,48 a 0,95).

O perfil de segurança mostrou uma maior incidência¹³ de neutropenia¹⁰ de grau 3 ou superior (35 de 76 vs. 19 de 79 pacientes, P = 0,004), trombocitopenia¹¹ de grau 3 ou superior (18 de 78 vs. 6 de 79 pacientes, P = 0,007), e duas mortes relacionadas ao tratamento (2,6%) com nab-P/Gen-mFOLFOX em comparação com nenhuma morte com tratamento controle.

O estudo concluiu que o tratamento sequencial com nab-P/Gen-mFOLFOX mostrou uma sobrevida³ significativamente maior em 12 meses quando comparado com o tratamento padrão com nab-P/Gen; isso veio com maior toxicidade¹⁴ do tratamento.

Leia sobre "Adenocarcinoma²: o que é" e "Prevenção do câncer⁶".

Fontes:
NEJM Evidence, Vol. 3, Nº 2, em 23 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 31 de janeiro de 2024.