Vacina de dose única contra dengue é eficaz, independente do status sorológico basal

Uma dose da vacina¹ viva, atenuada e tetravalente contra dengue², Butantan-DV, preveniu a doença sintomática³ durante o acompanhamento de 2 anos, independentemente do estado sorológico basal, descobriu um estudo de fase III, controlado por placebo⁴, no Brasil.

No geral, a vacina¹ foi quase 80% eficaz na prevenção da dengue² sintomática³ durante o período de acompanhamento. Entre os participantes sem exposição prévia à dengue², a vacina¹ teve eficácia de 73,6% quando comparada ao placebo⁴. Naqueles com histórico de exposição, a vacina¹ teve eficácia de 89,2%, relataram Fernanda Castro Boulos, médica, do Instituto Butantan em São Paulo, e colegas no estudo publicado no The New England Journal of Medicine.

A Butantan-DV consiste nos vírus⁵ DENV-1, DENV-3 e DENV-4 atenuados de comprimento total, além de um vírus⁵ quimérico que tem como alvo tanto DENV-2 quanto DENV-4.

A vacina¹ teve uma taxa de eficácia de 89,5% contra o sorotipo DENV-1 e 69,6% contra o sorotipo DENV-2. Uma limitação importante do estudo foi que nenhum caso de DENV-3 e DENV-4 foi observado durante o acompanhamento do estudo.

“Permanece uma necessidade não atendida de uma vacina¹ contra a dengue² que ofereça proteção com uma única dose em uma ampla faixa etária, independentemente do estado sorológico da dengue² no início do estudo”, escreveram os autores.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde⁶ (OMS), a incidência⁷ global de infecções⁸ por dengue² atingiu níveis históricos desde o início de 2023 e está se espalhando para regiões anteriormente não afetadas pela doença.

A infecção⁹ inicial com qualquer sorotipo de dengue² é geralmente leve e proporciona proteção vitalícia contra reinfecção com o mesmo sorotipo. No entanto, devido a um aprimoramento dependente de anticorpos¹⁰, as segundas infecções⁸ resultam frequentemente em doença sintomática³ grave que pode resultar em hospitalização e morte. Após uma segunda infecção⁹, os casos geralmente são menos graves.

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“Quase 50 anos se passaram desde que o desenvolvimento de uma vacina¹ tetravalente contra a dengue² foi iniciado no Walter Reed Army Institute of Research”, escreveu Scott Halstead, MD, do Instituto Internacional de Vacinas em Seul, Coreia do Sul, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.

Ele observou que o Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas em Imunização¹² da OMS recomendou que pessoas com 9 anos ou mais com evidência de pelo menos uma infecção⁹ anterior por DENV recebam três doses da vacina¹ contra dengue² CYD-TDV (Dengvaxia). O grupo também considera recomendar que crianças e adolescentes em países onde o DENV é altamente endêmico recebam duas doses da vacina¹ TAK-003.

No entanto, durante o desenvolvimento da vacina¹ viva atenuada de três doses CYD-TDV, pessoas sem histórico de infecção⁹ por dengue² tiveram um risco aumentado de dengue² grave após receberem a vacina¹.

E em ensaios clínicos¹³ da vacina¹ TAK-003 derivada de DENV-2, os pesquisadores encontraram uma frequência mais elevada de hospitalização por doença DENV-3 entre os receptores da vacina¹ que eram soronegativos no início do estudo.

“Três descobertas fundamentais desafiaram o projeto de uma vacina¹ contra a dengue²: o aprimoramento dependente de anticorpos¹⁰, o papel protetor da imunidade¹⁴ celular e a patogenicidade direta da proteína não-estrutural 1 (NS1) da dengue”, observou Halstead.

Para complicar ainda mais a questão, o vírus⁵ da dengue² compartilha semelhanças estruturais com outros flavivírus, como o vírus⁵ Zika, que se comporta antigenicamente como um quinto sorotipo da dengue², explicou ele. Isto pode resultar em proteção ou reatividade cruzada patogênica¹⁵.

No novo estudo, os pesquisadores relatam os resultados de eficácia geral da vacina¹ contra a dengue² do Instituto Butantan (Butantan-DV), uma vacina¹ experimental, de dose única, viva, atenuada e tetravalente.

Em um estudo duplo-cego¹⁶ de fase 3 em andamento no Brasil, designou-se aleatoriamente os participantes para receber Butantan-DV ou placebo⁴, com estratificação de acordo com a idade (2 a 6 anos, 7 a 17 anos e 18 a 59 anos); estão planejados 5 anos de acompanhamento.

Os objetivos do estudo foram avaliar a eficácia geral da vacina¹ contra a dengue² sintomática³ e virologicamente confirmada de qualquer sorotipo que ocorresse mais de 28 dias após a vacinação (o desfecho primário de eficácia), independentemente do estado sorológico inicial, e descrever a segurança até o dia 21 (o desfecho primário de segurança).

Neste estudo, a eficácia da vacina¹ foi avaliada com base em 2 anos de acompanhamento para cada participante e a segurança conforme eventos adversos solicitados relacionados à vacina¹ relatados até o dia 21 após a injeção¹⁷.

Os principais objetivos secundários foram avaliar a eficácia da vacina¹ entre os participantes de acordo com o status sorológico da dengue² no início do estudo e de acordo com o sorotipo viral da dengue²; a eficácia de acordo com a idade também foi avaliada.

Durante um período de inscrição de 3 anos, 16.235 participantes receberam Butantan-DV (10.259 participantes) ou placebo⁴ (5.976 participantes). A eficácia geral da vacina¹ em 2 anos foi de 79,6% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 70,0 a 86,3) – 73,6% (IC 95%, 57,6 a 83,7) entre participantes sem evidência de exposição prévia à dengue² e 89,2% (IC 95%, 77,6 a 95,6) entre aqueles com histórico de exposição.

A eficácia da vacina¹ foi de 80,1% (IC 95%, 66,0 a 88,4) entre participantes de 2 a 6 anos de idade, 77,8% (IC 95%, 55,6 a 89,6) entre aqueles de 7 a 17 anos de idade e 90,0% (IC 95%, , 68,2 a 97,5) entre aqueles de 18 a 59 anos.

A eficácia contra DENV-1 foi de 89,5% (IC 95%, 78,7 a 95,0) e contra DENV-2 foi de 69,6% (IC 95%, 50,8 a 81,5). DENV-3 e DENV-4 não foram detectados durante o período de acompanhamento.

Os eventos adversos sistêmicos¹⁸ solicitados relacionados à vacina¹ ou ao placebo⁴ dentro de 21 dias após a injeção¹⁷ foram mais comuns com Butantan-DV do que com placebo⁴ (58,3% dos participantes, vs. 45,6%).

O estudo concluiu que uma dose única de Butantan-DV preveniu DENV-1 e DENV-2 sintomáticos, independentemente do status sorológico da dengue² no início do estudo, durante 2 anos de acompanhamento.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 01 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 31 de janeiro de 2024.