Segurança e imunogenicidade de uma vacina baseada na saliva de mosquito contra doenças transmitidas por esses vetores

Em modelos animais, a imunidade¹ às proteínas² salivares dos mosquitos protege os animais contra doenças transmitidas por mosquitos. Esses achados fornecem uma justificativa para vacinar contra a saliva do mosquito, em vez do próprio patógeno. Até onde sabemos, nenhuma vacina³ com base em proteína salivar de vetor foi testada quanto à segurança e imunogenicidade em humanos.

O objetivo desse estudo, publicado pelo The Lancet, foi avaliar a segurança e imunogenicidade em humanos da vacina³ de saliva de Anopheles gambiae (AGS-v), uma vacina³ baseada em peptídeos, derivada de quatro proteínas² salivares de A. gambiae.

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Neste estudo randomizado⁴, controlado por placebo⁵, duplo-cego, de fase 1, os participantes foram matriculados no Centro Clínico do National Institutes of Health em Bethesda, MD, EUA. Os participantes eram elegíveis se fossem adultos saudáveis, com idades entre 18 e 50 anos, sem histórico de reações alérgicas graves às picadas de mosquito. Os participantes foram divididos aleatoriamente (1:1:1), usando a randomização em bloco e uma sequência de randomização gerada por computador, para o tratamento com 200 nmol de vacina³ AGS-v sozinha, 200 nmol de AGS-v com adjuvante (Montanide ISA 51), ou água estéril como placebo⁵. Os participantes e os médicos foram mascarados para a atribuição do tratamento.

Os participantes receberam uma injeção subcutânea⁶ de seu tratamento alocado no dia 0 e no dia 21, seguido de exposição a um mosquito Aedes aegypti não infectado para alimentação no dia 42 para avaliar o risco subsequente de picadas de mosquito em um ambiente controlado.

Os objetivos principais foram segurança e imunogenicidade no dia 42 após a primeira imunização⁷. Os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento designado foram avaliados para os objetivos primários e a análise foi feita com a intenção de tratar.

Entre 15 de fevereiro e 10 de setembro de 2017, foram matriculados e designados aleatoriamente 49 participantes adultos saudáveis ​​para a vacina³ adjuvante (n = 17), vacina³ sozinha (n = 16) ou grupo placebo⁵ (n = 16). Cinco participantes não completaram o regime de duas injeções com alimentação do mosquito no dia 42, mas foram incluídos nas análises de segurança.

Nenhuma preocupação sistêmica de segurança foi identificada; no entanto, um participante do grupo da vacina³ adjuvante desenvolveu uma erupção⁸ cutânea⁹ eritematosa¹⁰ de grau 3 no local da injeção¹¹. Dor, inchaço¹², eritema¹³ e coceira foram os sintomas¹⁴ locais mais comumente relatados e aumentaram significativamente no grupo da vacina³ adjuvante em comparação com os outros dois grupos de tratamento (9 [53%] dos 17 participantes do grupo da vacina³ adjuvante, 2 [13%] de 16 no grupo de vacina³ sozinha e 1 [6%] de 16 no grupo de placebo⁵; p = 0,004).

No dia 42, os participantes que receberam a vacina³ adjuvante tiveram um aumento significativo nos anticorpos¹⁵ IgG totais específicos da vacina³ em comparação aos valores basais do que os participantes que receberam a vacina³ sozinha (diferença absoluta da alteração em log₁₀ de 0,64 [IC 95% 0,39 a 0,89]; p = 0,0002) e que receberam placebo⁵ (0,62 [0,34 a 0,91]; p = 0,0001).

Observou-se um aumento significativo na produção de IFN-γ pelas células¹⁶ mononucleares do sangue¹⁷ periférico no dia 42 no grupo da vacina³ adjuvante em comparação com o grupo do placebo⁵ (diferença absoluta da razão log₁₀ da vacina³ estimulada por peptídeos versus controle negativo 0,17 [IC 95% 0,061 a 0,27]; p = 0,009), mas não observou-se diferença entre a produção de IFN-γ no grupo da vacina³ sozinha em comparação com o grupo placebo⁵ (0,022 [–0,072 a 0,116 ]; p = 0,63).

A AGS-v foi bem tolerada e, quando adjuvante, imunogênica. Esses achados sugerem que a administração de vacinas direcionadas a vetores em humanos é segura e pode ser uma opção viável para lidar com a crescente carga de doenças transmitidas por vetores.

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Fonte: The Lancet, publicação em 11 de junho de 2020.