Terapia antirretroviral muito precoce pode resultar na supressão sustentada do HIV em neonatos

Em recém-nascidos com infecção¹ por HIV² adquirida no útero³, a administração de terapia antirretroviral (TARV) dentro de 48 horas de vida pode levar à supressão virológica sustentada do HIV² durante 2 anos, indicou um estudo de prova de conceito⁴ de fase I/II publicado no The Lancet HIV².

Em duas coortes que receberam regimes de TARV com três medicamentos à base de nevirapina dentro de dois dias de vida e mantiveram os critérios de controle virológico definidos pelo protocolo até a semana 108 do estudo, 64% dos bebês⁵ na coorte⁶ 1 e 71% dos bebês⁵ na coorte⁶ 2 não tinham DNA de HIV²-1 detectado, relataram Deborah Persaud, MD, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, EUA, e colegas.

A probabilidade estimada de manter o RNA plasmático indetectável por 2 anos foi de 33% para a coorte⁶ 1 e 57% para a coorte⁶ 2.

Na semana 108, 83% dos bebês⁵ na coorte⁶ 1 e 100% dos bebês⁵ na coorte⁶ 2 testaram negativo para o HIV²-1, e entre os 54 bebês⁵ que iniciaram a TARV muito precocemente, 19% preencheram os critérios para uma possível interrupção do tratamento.

Leia sobre "Infecção¹ pelo HIV²" e "Imunossupressão⁷ e imunodepressão".

“Nosso objetivo era testar se tratar muito cedo – dentro de 48 horas de vida – os recém-nascidos que contraíram o HIV² no útero³ levaria a uma supressão virológica sustentada na TARV neonatal e a uma diminuição acentuada na quantidade de células⁸ infectadas pelo HIV² que persistiam com a TARV”, disse Persaud.

“Aos 2 anos de idade, 10 deles, quase 20% dos 54 bebês⁵, tinham tanto DNA do HIV² quanto anticorpos⁹ do HIV² não detectados no sangue¹⁰ – tornando-os elegíveis para considerar a interrupção do regime de TARV do estudo para ver se eles tiveram remissão sem TARV, na qual o vírus¹¹ não retorna dentro das 2 a 4 semanas habituais após a interrupção da TARV”, disse ela. “Isso nos permite testar o conceito terapêutico do tratamento antirretroviral muito precoce dos recém-nascidos para alcançar a remissão sem TARV, como reportamos há uma década no caso de um bebê no Mississippi”.

A criança no Mississippi foi infectada com HIV² no útero³, mas recebeu TARV às 30 horas de idade e até os 18 meses, quando o tratamento foi suspenso, explicou Persaud. A criança alcançou remissão sem TARV durante 27 meses, sugerindo que o início precoce da TARV poderia limitar os reservatórios virais do HIV² e até alcançar uma cura potencial.

“Os benefícios clínicos óbvios em termos de morbidade¹² e mortalidade¹³ do início super precoce da TARV não podem mais ser ignorados”, escreveram Philippe Van de Perre, MD, PhD, da Universidade de Montpelier, na França, e Penny Moore, PhD, da Universidade de Witwatersrand, em Joanesburgo, em um comentário que acompanhou a publicação do estudo. “As diretrizes para os cuidados pediátricos do HIV² devem incluir urgentemente o diagnóstico¹⁴ super precoce de recém-nascidos infectados com HIV² no útero³ e o início imediato da TARV durante a janela em que os pares mãe – recém-nascido ainda estão na maternidade. A implementação de tais políticas tem o potencial de poupar algumas destas crianças da terapia antirretroviral ao longo da vida.”

Persaud salientou que é fundamental testar as grávidas para HIV², não só para prevenir a infecção¹, mas também para detectar a infecção¹ pelo HIV² no útero³, para que a terapia possa ser iniciada nos primeiros dias de vida da criança.

“O objetivo do tratamento permanece o mesmo: chegar a cargas virais indetectáveis, permanecer indetectáveis e manter as crianças no seu regime de tratamento até sabermos como chegar à remissão sem TARV, na qual a terapia pode ser interrompida”, ela disse.

“Estamos longe desse objetivo, mas estes ensaios clínicos¹⁵ de prova de conceito⁴ ajudam-nos a compreender como reduzir estes reservatórios e mantê-los em níveis muito baixos para ajudar a chegar à remissão sem TARV. A TARV salva vidas de crianças, mas precisamos de melhores terapias para ajudar com o desafio da adesão e das toxicidades a longo prazo”, acrescentou ela.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que os bebês⁵ nascidos com HIV²-1 necessitam de terapia antirretroviral (TARV) durante toda a vida. O objetivo do estudo foi avaliar se a TARV muito precoce em neonatos¹⁶ poderia restringir os reservatórios do HIV²-1, um passo importante para a remissão sem TARV.

O IMPAACT P1115 é um estudo de prova de conceito⁴ de fase 1/2 em andamento, no qual bebês⁵ foram inscritos em 30 clínicas de pesquisa em 11 países (Brasil, Haiti, Quênia, Malawi, África do Sul, Tanzânia, Tailândia, Uganda, EUA, Zâmbia e Zimbabue) em duas coortes.

Bebês⁵ com pelo menos 34 semanas de idade gestacional com alto risco de HIV²-1 intra-útero³ com HIV²-1 materno não tratado (coorte⁶ 1) ou que estavam recebendo profilaxia antirretroviral tripla preventiva fora do estudo (TARV materna permitida; coorte⁶ 2) foram incluídos.

Todos os bebês⁵ iniciaram o tratamento dentro de 48 horas de vida. A coorte⁶ 1 iniciou TARV com três medicamentos à base de nevirapina, e a coorte⁶ 2 iniciou profilaxia com três medicamentos à base de nevirapina e depois TARV com três medicamentos à base de nevirapina após o diagnóstico¹⁴ de HIV² aos 10 dias de idade.

Adicionou-se ritonavir 75 mg/m² e lopinavir 300 mg/m² orais co-formulados duas vezes ao dia a partir dos 14 dias de vida e 42 semanas de idade pós-menstrual. Interrompeu-se a nevirapina 12 semanas após dois níveis consecutivos de RNA do HIV²-1 plasmático abaixo do limite de detecção.

Rastreou-se a supressão virológica, os resultados de segurança e o cumprimento de um perfil de biomarcador pré-determinado aos 2 anos de idade (RNA indetectável desde a semana 48, negativo para anticorpo¹⁷ do HIV²-1, DNA de HIV²-1 não detectado e contagem e porcentagem de CD4 normais) para avaliar a qualificação para interrupção analítica do tratamento.

Entre 23 de janeiro de 2015 e 14 de dezembro de 2017, 440 bebês⁵ foram incluídos na coorte⁶ 1 e 20 foram incluídos na coorte⁶ 2. 54 desses bebês⁵ (34 da coorte⁶ 1 e 20 da coorte⁶ 2) tiveram HIV²-1 intra-útero³ confirmado e foram inscritos para receber a TARV do estudo. 33 (61%) dos 54 bebês⁵ eram do sexo feminino e 21 (39%) do sexo masculino.

A probabilidade estimada de manter RNA plasmático indetectável até 2 anos foi de 33% (IC 95% 17-49) na coorte⁶ 1 e 57% (28-78) na coorte⁶ 2. Entre os bebês⁵ que mantiveram os critérios de controle virológico definidos pelo protocolo até a semana 108 do estudo, 7 dos 11 (64%, IC 95% 31-89) na coorte⁶ 1 e 5 dos 7 (71%, 29-96) na coorte⁶ 2 não tinham DNA de HIV²-1 detectado. 10 dos 12 (83%, 52-100) na coorte⁶ 1 e todos os 7 (100%, 59-100) na coorte⁶ 2 tiveram resultado negativo para anticorpos⁹ do HIV²-1 na semana 108.

Entre 54 bebês⁵ que iniciaram TARV muito precocemente, 10 (19%; 6 na coorte⁶ 1 e 4 na coorte⁶ 2) preencheram todos os critérios para possível interrupção analítica do tratamento. Eventos adversos reversíveis de graus 3 ou 4 ocorreram em 15 (44%) dos 34 bebês⁵ da coorte⁶ 1 e 7 (35%) dos 20 bebês⁵ da coorte⁶ 2.

O estudo concluiu que a TARV muito precoce para o HIV²-1 intra-útero³ pode alcançar uma supressão virológica sustentada em associação com biomarcadores que indicam reservatórios restritos de HIV²-1 aos 2 anos de idade, o que pode permitir uma potencial remissão sem TARV.

Veja também sobre "Conhecendo o sistema imunológico¹⁸" e "O que é a AIDS".

Fontes:
The Lancet HIV², Vol. 11, Nº 1, em janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 11 de dezembro de 2023.