Cetamina injetável em dose flexível se mostrou eficaz na depressão resistente ao tratamento
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A cetamina, ou ketamina, subcutânea1 duas vezes por semana ajudou a aliviar os sintomas2 de depressão resistente ao tratamento, de acordo com o estudo KADS de fase III publicado no The British Journal of Psychiatry.
Entre aqueles que receberam pelo menos uma dose flexível de tratamento (0,5-0,9 mg/kg), a cetamina foi mais de 12 vezes melhor na indução da remissão da depressão do que o benzodiazepínico midazolam (taxa de remissão 19,6% vs 2,0%), relataram Colleen Loo, MD, da University of New South Wales em Sydney, Austrália, e colegas.
A remissão foi definida como uma pontuação na Escala de Classificação de Montgomery-Åsberg para Depressão (MADRS) de 10 ou menos no final de um curso de 4 semanas de qualquer tratamento.
A remissão de acordo com uma definição menos rigorosa – uma pontuação MADRS de 12 ou menos – também favoreceu o grupo de cetamina injetável (22% vs 4%).
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Nesta coorte4 de dose flexível, a redução média na pontuação MADRS ao final do tratamento foi 5,5 pontos (IC 95% 2,1-8,7) melhor no grupo de cetamina, com taxas de resposta significativamente mais altas com base em uma melhora de 50% na pontuação MADRS (29% vs 4%).
“Para pessoas com depressão resistente ao tratamento – ou seja, aqueles que não se beneficiaram de diferentes modos de terapia de conversa, antidepressivos comumente prescritos ou terapia eletroconvulsiva – 20% de remissão é realmente muito bom”, disse Loo em um comunicado. “Esta é uma diferença enorme e muito óbvia e traz evidências definitivas para o campo, que só teve estudos menores anteriores que compararam a cetamina com o placebo”.
A cetamina não foi significativamente melhor do que o midazolam quando testada em uma coorte4 de dose fixa, que recebeu apenas a dose mais baixa de 0,5 mg/kg. Aqui, 6,3% daqueles em cetamina e 8,8% daqueles em midazolam alcançaram remissão.
Cetamina e midazolam foram administrados por via subcutânea1 na parede abdominal5 duas vezes por semana durante 4 semanas, com pelo menos 3 dias entre os tratamentos. A coorte4 de dose fixa recebeu 0,5 mg/kg de cetamina e 0,025 mg/kg de midazolam. Na coorte4 de dosagem flexível, os participantes tiveram etapas de escalonamento de dose de 0,6, 0,75 e 0,9 mg/kg de cetamina e 0,03, 0,0375 e 0,045 mg/kg de midazolam se os participantes não tivessem melhorado em 50% da linha de base pré-tratamento nas pontuações MADRS nas sessões dois, quatro e seis.
No geral, a cetamina foi bem tolerada com a maioria dos eventos adversos, como sedação6, tontura7, concentração reduzida e dissociação, resolvendo-se rapidamente.
“Como não há efeitos subjetivos da solução salina, em estudos anteriores ficou óbvio quais pessoas estavam recebendo cetamina e quais receberam placebo”, apontou Loo. “Ao usar midazolam – que não é um tratamento para depressão, mas faz você se sentir um pouco tonto e disperso – você tem muito menos chance de saber se recebeu cetamina, que tem efeitos agudos semelhantes”.
No artigo, os pesquisadores relatam que ensaios anteriores sugerem que a cetamina racêmica8 intravenosa é altamente eficaz para a depressão resistente ao tratamento (DRT), mas são necessários estudos de fase 3 de cetamina racêmica8.
O objetivo do estudo, portanto, foi avaliar a eficácia aguda e a segurança de um curso de 4 semanas de cetamina racêmica8 subcutânea1 em participantes com DRT.
Este estudo multicêntrico de fase 3, duplo-cego, randomizado9 e controlado por ativo foi conduzido em sete centros de transtornos do humor na Austrália e na Nova Zelândia. Os participantes receberam cetamina racêmica8 subcutânea1 duas vezes por semana ou midazolam por 4 semanas.
Inicialmente, o estudo testou cetamina em dose fixa 0,5 mg/kg versus midazolam 0,025 mg/kg (coorte4 1). A dosagem foi revisada, após recomendação do Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados, para dose flexível de cetamina 0,5-0,9 mg/kg ou midazolam 0,025-0,045 mg/kg, com incrementos de dosagem guiados pela resposta (coorte4 2).
O desfecho primário foi a remissão (pontuação da Escala de Classificação de Montgomery-Åsberg para Depressão ≤10) no final da semana 4.
A análise final (aqueles que receberam pelo menos um tratamento) compreendeu 68 na coorte4 1 (dose fixa) e 106 na coorte4 2 (dose flexível). A cetamina foi mais eficaz que o midazolam na coorte4 2 (taxa de remissão 19,6% vs 2,0%; OR = 12,1, IC 95% 2,1-69,2, P = 0,005), mas não foi diferente na coorte4 1 (taxa de remissão 6,3% vs 8,8%; OR = 1,3, IC 95% 0,2-8,2, P = 0,76).
A cetamina foi bem tolerada. Os efeitos adversos agudos (psicotomiméticos, aumento da pressão arterial10) foram resolvidos em 2 horas.
O estudo concluiu que a cetamina racêmica8 subcutânea1 dosada adequadamente foi eficaz e segura no tratamento de depressão resistente ao tratamento durante um período de tratamento de 4 semanas. A via subcutânea1 é prática e factível.
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Fontes:
The British Journal of Psychiatry, publicação em 14 de julho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de julho de 2023.
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