Complexos formados a partir de "nanocorpos" e um medicamento antiviral interrompem a infecção por influenza
Uma dupla dinâmica formada por um antiviral unido a um fragmento1 de anticorpo2 oferece forte proteção contra os dois principais tipos de influenza3 que infectam humanos, segundo pesquisa em camundongos publicada na revista Science Immunology.
Os resultados mostram que camundongos repelem o vírus4 influenza3 A e seu parente próximo, influenza3 B, quando recebem um par de anticorpo2 mais medicamento.
No artigo, os pesquisadores descrevem como o nanocorpo de cadeia leve anti-imunoglobulina5 armado protege camundongos contra infecções6 por influenza3 A e B.
Eles contextualizam que os anticorpos7 não apenas neutralizam diretamente seus alvos, mas também possuem funções efetoras mediadas por Fc, incluindo a capacidade de desencadear citotoxicidade celular mediada por complemento e dependente de anticorpo2.
Para direcionar essas respostas contra células8 infectadas pelo vírus4 influenza3, os pesquisadores projetaram um conjugado composto por um nanocorpo anti cadeia leve kappa (VHHkappa) das imunoglobulinas9 de camundongos ligado ao inibidor de neuraminidase zanamivir.
Este aduto foi projetado para alcançar extensão de meia-vida do zanamivir através da formação de complexos com as imunoglobulinas9 muito maiores na circulação10. A porção zanamivir direciona o aduto para células8 infectadas por vírus4, enquanto o componente anti-kappa fornece simultaneamente imunoglobulinas9 policlonais de especificidade indeterminada e todos os isotipos.
A ativação da citotoxicidade dependente de anticorpo2 mediada por células8 e da citotoxicidade dependente de complemento promoveu a eliminação de células8 neuraminidase-positivas de influenza3.
Assim, o VHHkappa-zanamivir foi capaz de ligar imunoglobulinas9 policlonais e iniciar funções efetoras mediadas por Fc contra células8 infectadas por vírus4. Camundongos que receberam uma dose única de VHHkappa-zanamivir foram protegidos contra infecções6 letais com cepas11 de influenza3 A e B, e o tratamento pode ser adiado até 2 dias após a infecção12.
O zanamivir poderia ser trocado por um nanocorpo específico do vírus4 influenza3, um conjugado que forneceu proteção semelhante, demonstrando assim a versatilidade dessa abordagem e o potencial de aplicação a outros patógenos.
Na ausência de imunoglobulinas9 circulantes, não foi observada proteção in vivo do aduto.
O tipo de conjugado aqui descrito pode assim encontrar aplicação tanto para profilaxia anti-influenza3 como para terapia.
Leia sobre "Gripe13: o que é", "Gripe13 H1N1", "Antígenos14 e anticorpos7" e "Sistema imunológico15".
Fontes:
Science Immunology, Vol. 8, Nº 84, em 23 de junho de 2023.
Nature, notícia publicada em 30 de junho de 2023.