Complexos formados a partir de "nanocorpos" e um medicamento antiviral interrompem a infecção por influenza

Uma dupla dinâmica formada por um antiviral unido a um fragmento¹ de anticorpo² oferece forte proteção contra os dois principais tipos de influenza³ que infectam humanos, segundo pesquisa em camundongos publicada na revista Science Immunology.

Os resultados mostram que camundongos repelem o vírus⁴ influenza³ A e seu parente próximo, influenza³ B, quando recebem um par de anticorpo² mais medicamento.

No artigo, os pesquisadores descrevem como o nanocorpo de cadeia leve anti-imunoglobulina⁵ armado protege camundongos contra infecções⁶ por influenza³ A e B.

Eles contextualizam que os anticorpos⁷ não apenas neutralizam diretamente seus alvos, mas também possuem funções efetoras mediadas por Fc, incluindo a capacidade de desencadear citotoxicidade celular mediada por complemento e dependente de anticorpo².

Para direcionar essas respostas contra células⁸ infectadas pelo vírus⁴ influenza³, os pesquisadores projetaram um conjugado composto por um nanocorpo anti cadeia leve kappa (VHHkappa) das imunoglobulinas⁹ de camundongos ligado ao inibidor de neuraminidase zanamivir.

Este aduto foi projetado para alcançar extensão de meia-vida do zanamivir através da formação de complexos com as imunoglobulinas⁹ muito maiores na circulação¹⁰. A porção zanamivir direciona o aduto para células⁸ infectadas por vírus⁴, enquanto o componente anti-kappa fornece simultaneamente imunoglobulinas⁹ policlonais de especificidade indeterminada e todos os isotipos.

A ativação da citotoxicidade dependente de anticorpo² mediada por células⁸ e da citotoxicidade dependente de complemento promoveu a eliminação de células⁸ neuraminidase-positivas de influenza³.

Assim, o VHHkappa-zanamivir foi capaz de ligar imunoglobulinas⁹ policlonais e iniciar funções efetoras mediadas por Fc contra células⁸ infectadas por vírus⁴. Camundongos que receberam uma dose única de VHHkappa-zanamivir foram protegidos contra infecções⁶ letais com cepas¹¹ de influenza³ A e B, e o tratamento pode ser adiado até 2 dias após a infecção¹².

O zanamivir poderia ser trocado por um nanocorpo específico do vírus⁴ influenza³, um conjugado que forneceu proteção semelhante, demonstrando assim a versatilidade dessa abordagem e o potencial de aplicação a outros patógenos.

Na ausência de imunoglobulinas⁹ circulantes, não foi observada proteção in vivo do aduto.

O tipo de conjugado aqui descrito pode assim encontrar aplicação tanto para profilaxia anti-influenza³ como para terapia.

Leia sobre "Gripe¹³: o que é", "Gripe¹³ H1N1", "Antígenos¹⁴ e anticorpos⁷" e "Sistema imunológico¹⁵".

Fontes:
Science Immunology, Vol. 8, Nº 84, em 23 de junho de 2023.
Nature, notícia publicada em 30 de junho de 2023.