Um anticorpo pan-influenza inibe a neuraminidase via mimetismo do receptor

Os vírus¹ influenza² A (VIAs) e vírus¹ influenza² B (VIBs) de rápida evolução são as principais causas de infecções³ recorrentes do trato respiratório inferior. As vacinas atuais contra influenza² induzem anticorpos⁴ predominantemente para a região altamente variável da cabeça⁵ da hemaglutinina e sua eficácia é limitada pela deriva viral e respostas imunológicas subótimas.

Neste estudo, publicado na revista Nature, pesquisadores descrevem um anticorpo⁶ monoclonal direcionado à neuraminidase, FNI9, que inibe potentemente a atividade enzimática de todos os VIAs do grupo 1 e do grupo 2, bem como VIBs semelhantes a Victoria/2/87, semelhantes a Yamagata/16/88 e VIBs ancestrais.

O FNI9 neutraliza amplamente os VIAs e VIBs sazonais, incluindo as cepas⁷ de H3N2 imunoevasivas com um N-glicano na posição 245, e mostra atividade sinérgica quando combinado com anticorpos⁴ anti-hemaglutinina direcionados ao tronco.

A análise estrutural revela que o aminoácido D107 na região 3 determinante de complementaridade da cadeia pesada do FNI9 imita a interação do grupo carboxila do ácido siálico com os três resíduos de arginina altamente conservados (R118, R292 e R371) do sítio catalítico da neuraminidase.

O FNI9 demonstra potente atividade profilática contra infecções³ letais por VIA e VIB em camundongos.

A amplitude e a potência sem precedentes do anticorpo⁶ monoclonal FNI9 apoiam seu desenvolvimento para a prevenção da doença influenza² por vírus¹ sazonais e pandêmicos.

Saiba mais sobre "Gripe⁸: o que é", "Vacina⁹ da gripe⁸" e "Antígenos¹⁰ e anticorpos⁴ - o que são".

Fonte: Nature, publicação em 31 de maio de 2023.