Um anticorpo pan-influenza inibe a neuraminidase via mimetismo do receptor

Os vírus influenza A (VIAs) e vírus influenza B (VIBs) de rápida evolução são as principais causas de infecções recorrentes do trato respiratório inferior. As vacinas atuais contra influenza induzem anticorpos predominantemente para a região altamente variável da cabeça da hemaglutinina e sua eficácia é limitada pela deriva viral e respostas imunológicas subótimas.

Neste estudo, publicado na revista Nature, pesquisadores descrevem um anticorpo monoclonal direcionado à neuraminidase, FNI9, que inibe potentemente a atividade enzimática de todos os VIAs do grupo 1 e do grupo 2, bem como VIBs semelhantes a Victoria/2/87, semelhantes a Yamagata/16/88 e VIBs ancestrais.

O FNI9 neutraliza amplamente os VIAs e VIBs sazonais, incluindo as cepas de H3N2 imunoevasivas com um N-glicano na posição 245, e mostra atividade sinérgica quando combinado com anticorpos anti-hemaglutinina direcionados ao tronco.

A análise estrutural revela que o aminoácido D107 na região 3 determinante de complementaridade da cadeia pesada do FNI9 imita a interação do grupo carboxila do ácido siálico com os três resíduos de arginina altamente conservados (R118, R292 e R371) do sítio catalítico da neuraminidase.

O FNI9 demonstra potente atividade profilática contra infecções letais por VIA e VIB em camundongos.

A amplitude e a potência sem precedentes do anticorpo monoclonal FNI9 apoiam seu desenvolvimento para a prevenção da doença influenza por vírus sazonais e pandêmicos.

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Fonte: Nature, publicação em 31 de maio de 2023.