Lesão da medula espinhal pode suprimir a função imunológica
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Observações anteriores de que pacientes com lesões1 na medula espinhal2 são propensos a desenvolver infecções3 podem agora ter uma explicação.
Os biomarcadores da atividade imune ficaram deprimidos por pelo menos 2 semanas após a lesão4 da medula espinhal2 (LME), pesquisadores descobriram em um estudo prospectivo5, publicado na revista Brain, de 70 pacientes com LME e 41 controles com fraturas vertebrais, mas medula espinhal2 intacta.
Além disso, de acordo com Jan M. Schwab, MD, PhD, da Ohio State University em Columbus, e colegas, o grau de supressão imunológica se correlacionou com a gravidade e localização das LMEs.
“Pacientes com lesão4 da medula espinhal2 podem adquirir uma síndrome6 de imunodeficiência7 neurogênica secundária, caracterizada por expressão reduzida de mHLA-DR (antígeno8 leucocitário humano DR monocítico) e hipogamaglobulinemia relativa (deficiência imunológica celular e humoral9 combinadas)”, concluíram Schwab e colegas.
Saiba mais sobre "Lesões1 da medula espinhal2" e "Imunossupressão10 e imunodepressão".
As explicações para o aumento do risco de infecção11 postulando desregulação autonômica e imunossupressão10 já haviam sido avançadas antes, observou o grupo. No entanto, esses mecanismos não foram quantificados e como a função do anticorpo12 pode ser afetada não foi abordado.
“Para determinar ambos, é necessário separar um nível de lesão4 neurogênica e síndrome6 de imunodeficiência7 relacionada a lesão4 medular dependente de gravidade de uma síndrome6 pós-agressão inespecífica relacionada a trauma que espelha uma resposta generalizada ao estresse”, explicaram Schwab e seus colegas.
Para fazer isso, o grupo iniciou o novo estudo, chamado SCIentinel, há quase 15 anos, com o objetivo de rastrear pacientes com LME estratificados por localização e gravidade da lesão4, juntamente com um grupo de controle com lesões1 traumáticas que não fossem LME.
No artigo publicado, os pesquisadores relatam os resultados do estudo SCIentinel apontando para a síndrome6 de imunodeficiência7 induzida por lesão4 medular.
Eles contextualizam que as infecções3 são prevalentes após a lesão4 da medula espinhal2 (LME), constituem a principal causa de morte e são um fator de confusão na reabilitação associado à recuperação prejudicada.
A hipótese é que a LME causa uma supressão imune dependente de lesão4 adquirida (neurogênica) como um mecanismo subjacente para facilitar infecções3.
O estudo de coorte13 multicêntrico prospectivo5 internacional (SCIentinel; n = 111 pacientes) foi projetado para distinguir efeitos neurogênicos de efeitos gerais relacionados ao trauma no sistema imunológico14. Portanto, grupos de pacientes com LME diferenciados por nível neurológico, ou seja, LME alta (torácica [Th]4 ou superior); LME baixa (Th5 ou inferior) e gravidade (LME completa; LME incompleta), foram comparados com um grupo de referência de pacientes com fratura15 vertebral (FV) sem LME.
O desfecho primário foi a expressão quantitativa do Antígeno8 Leucocitário Humano DR monocítico (mHLA-DR, sinônimo MHC II), um marcador validado para supressão imunológica em pacientes criticamente enfermos associado à suscetibilidade à infecção11. O mHLA-DR foi avaliado desde o dia 1 até 10 semanas após a lesão4 por meio da aplicação de procedimentos padronizados de citometria de fluxo.
Os desfechos secundários foram contagens de subpopulações de leucócitos16, níveis séricos de imunoglobulina17 e infecções3 clinicamente definidas. Modelos lineares mistos com imputação múltipla foram aplicados para avaliar diferenças de grupo de parâmetros de transformação logarítmica.
Os níveis quantitativos médios de mHLA-DR (anticorpos18/célula19) no desfecho primário 84h após a lesão4 indicaram um estado imunossupressor20 abaixo dos valores normativos de 9,62 em todos os grupos, que diferiram ainda mais em sua dimensão por nível neurológico: LME alta (8,95 [intervalo de confiança de 98,3%: 8,63; 9,26], n = 41), LME baixa (9,05 [IC 98,3%: 8,73; 9,36], n = 29) e FV sem LME (9,25 [IC 98,3%: 8,97; 9,53], n = 41, P = 0,003).
A análise post hoc contabilizando a gravidade da LME revelou a diminuição mais forte de mHLA-DR (8,79 [IC 95%: 8,50; 9,08]) no grupo de LME alta completa, demonstrando ainda mais a recuperação atrasada de mHLA-DR (9,08 [IC 95%: 8,82; 9,38]) e mostrando uma diferença dos controles de FV de -0,43 (IC 95%: -0,66; -0,20) em 14 dias.
Pacientes com LME alta completa também revelaram níveis séricos constantemente mais baixos de imunoglobulina17 G (-0,27 [IC 95%: -0,45; -0,10]) e imunoglobulina17 A (-0,25 [IC 95%: -0,49; -0,01]) (g/l × 1000) até 10 semanas após a lesão4.
Baixos níveis de mHLA-DR na faixa de imunoparalisia limítrofe (abaixo de 9,21) foram positivamente associados à ocorrência e início precoce de infecções3, o que é consistente com os resultados de estudos sobre acidente vascular cerebral21 ou cirurgia de grande porte.
O estudo concluiu que pacientes com lesão4 da medula espinhal2 podem adquirir uma síndrome6 de imunodeficiência7 neurogênica secundária, caracterizada por expressão reduzida de mHLA-DR e hipogamaglobulinemia relativa (deficiência imunológica celular e humoral9 combinadas).
A expressão de mHLA-DR fornece uma base para estratificar o risco de infecção11 em pacientes com lesão4 medular.
Leia sobre "Conhecendo o sistema imunológico14", "Infecções3 oportunistas" e "Antígenos22 e anticorpos18 - o que são".
Fontes:
Brain, publicação em 28 de junho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de julho de 2023.
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