Um método baseado em CRISPR produz células T que impedem a evolução do câncer em adolescentes
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Em um estudo inédito, publicado no The New England Journal of Medicine, cientistas usaram um método de alteração de DNA chamado edição de base para tratar doenças – neste caso, modificando células1 imunológicas para tratar com sucesso dois adolescentes com uma forma agressiva de leucemia2 infantil.
A técnica foi usada pela primeira vez para tratar doenças humanas. Com ela, as células1 T podem ser projetadas para combater as células1 T anormais que são uma característica dessa forma agressiva de leucemia2.
Leia sobre "Câncer3 infantil", "Leucemias" e "Genética - conceitos básicos".
No artigo, os pesquisadores descrevem a criação de células1 T CAR7 por edição de base para tratar a leucemia2 linfoblástica aguda de células1 T refratária.
Eles relatam que a desaminação da citidina que é guiada por repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente interespaçadas (CRISPR, do inglês Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) pode mediar uma conversão altamente precisa de um nucleotídeo em outro – especificamente, citosina em timina – sem gerar quebras no DNA.
Assim, os genes podem ser editados por base e tornados inativos sem induzir translocações4 e outras aberrações cromossômicas. O uso dessa técnica em pacientes com leucemia2 de células1 T refratária na infância está sendo investigado.
Usou-se a edição de base para gerar células1 T do receptor de antígeno5 quimérico (CAR) universais e prontas para uso. Células1 T de doadores voluntários saudáveis foram transduzidas com o uso de um lentivírus para expressar um CAR com especificidade para CD7 (CAR7), uma proteína que é expressa na leucemia2 linfoblástica aguda (LLA) de células1 T.
Em seguida, usou-se a edição de base para inativar três genes que codificam os receptores CD52 e CD7 e a cadeia β do receptor de células1 T αβ para evitar a soroterapia linfodepletiva, o fratricídio de células1 T CAR7 e a doença do enxerto6 contra o hospedeiro, respectivamente. Investigou-se a segurança dessas células1 editadas em três crianças com leucemia2 recidivante7.
A primeira paciente, uma menina de 13 anos que teve LLA de células1 T recidivante7 após transplante alogênico de células-tronco8, teve remissão molecular em 28 dias após a infusão de uma dose única de CAR7 editado por base (BE-CAR7). Ela então recebeu um transplante alogênico de células-tronco8 de intensidade reduzida (não mieloablativo) de seu doador original, com reconstituição imunológica bem-sucedida e remissão leucêmica contínua.
As células1 BE-CAR7 do mesmo banco mostraram atividade potente em dois outros pacientes e, embora complicações fúngicas9 fatais tenham se desenvolvido em um paciente, o outro paciente foi submetido a transplante alogênico de células-tronco8 enquanto estava em remissão.
Eventos adversos graves incluíram síndrome10 de liberação de citocinas11, citopenia multilinhagem e infecções12 oportunistas.
Os resultados provisórios deste estudo de fase 1 apoiam uma investigação mais aprofundada de células1 T editadas por base para pacientes13 com leucemia2 recidivante7 e indicam os riscos antecipados de complicações relacionadas à imunoterapia.
Veja também sobre "Leucemia2 linfocítica aguda" e "Leucemia2 linfocítica crônica".
Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 14 de junho de 2023.
Nature, notícia publicada em 21 de junho de 2023.
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