Matrizes de tumores in situ revelam controle ambiental precoce da imunidade ao câncer

O fenótipo¹ imunológico de um tumor² é um preditor chave de sua resposta à imunoterapia. Os pacientes que respondem ao bloqueio do checkpoint geralmente apresentam tumores imunoinflamados altamente infiltrados por células³ T.

No entanto, nem todos os tumores inflamados respondem à terapia, e taxas de resposta ainda mais baixas ocorrem entre os tumores que não possuem células³ T (imune desertos) ou que excluem espacialmente células³ T para a periferia da lesão⁴ tumoral (imune excluídos).

Apesar da importância desses fenótipos imunes tumorais em pacientes, pouco se sabe sobre seu desenvolvimento, heterogeneidade ou dinâmica devido à dificuldade técnica de rastrear essas características in situ⁵.

Neste estudo, publicado na revista Nature, apresentou-se a matriz de tumor² de pele⁶ por microporação (STAMP, do inglês skin tumour array by microporation) – uma abordagem pré-clínica que combina imagens de lapso de tempo (time lapse) de alto rendimento com sequenciamento de última geração de matrizes tumorais.

Usando STAMP, acompanhou-se o desenvolvimento de milhares de tumores organizados in vivo para mostrar que os fenótipos imunes tumorais e os resultados variam entre tumores adjacentes e são controlados por fatores locais dentro do microambiente tumoral.

Particularmente, o recrutamento de células³ T por fibroblastos⁷ e monócitos⁸ no núcleo do tumor² foi favorável à atividade citotóxica de células³ T e rejeição do tumor².

Os fenótipos imunes tumorais foram dinâmicos ao longo do tempo e uma conversão precoce para um fenótipo¹ imunoinflamado foi preditiva de rejeição tumoral espontânea ou induzida por terapia.

Assim, a abordagem STAMP captura as relações dinâmicas dos componentes espaciais, celulares e moleculares da rejeição tumoral e tem o potencial de traduzir conceitos terapêuticos em estratégias clínicas bem-sucedidas.

Leia sobre "Imunoterapia", "Sistema imunológico⁹" e "Câncer¹⁰ de pele⁶".

Fonte: Nature, publicação em 31 de maio de 2023.