Bactérias intestinais saudáveis podem ajudar a combater o câncer em outras partes do corpo

Pesquisadores descobriram como bactérias boas podem escapar do intestino, viajar para os gânglios linfáticos¹ e para tumores cancerígenos em outras partes do corpo e aumentar a eficácia de certos medicamentos imunoterápicos.

As descobertas, de pesquisadores do UT Southwestern Medical Center, nos EUA, publicadas na Science Immunology, esclarecem por que os antibióticos podem enfraquecer o efeito das imunoterapias, e podem levar a novos tratamentos contra o câncer².

“Os cientistas ficaram perplexos sobre como as bactérias dentro de seu intestino podem ter um impacto sobre um câncer² em seus pulmões³, seios⁴ ou pele”, disse Andrew Y. Koh, M.D., Professor Associado de Pediatria e Microbiologia no Harold C. Simmons Comprehensive Cancer² Center, na UT Southwestern.

“Agora entendemos muito melhor esse mecanismo e, no futuro, esperamos usar esse conhecimento para combater melhor o câncer²”.

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Estudos anteriores, incluindo um liderado pelo Dr. Koh na UT Southwestern, mostraram uma associação entre a composição dos microbiomas intestinais – os microrganismos encontrados dentro do trato digestivo – e a eficácia dos tratamentos contra o câncer² que visam o sistema imunológico⁵, incluindo pembrolizumabe (Keytruda) e ipilimumabe (Yervoy).

No entanto, os pesquisadores chegaram a conclusões conflitantes sobre o equilíbrio ideal de microrganismos para otimizar a terapia, com estudos apontando para diferentes bactérias benéficas.

Koh e seus colegas usaram camundongos com tumores de melanoma⁶ para investigar como os medicamentos, chamados de inibidores de checkpoint imunológico, afetavam o movimento dos micróbios intestinais pelo corpo.

Eles descobriram que os inibidores de checkpoint imunológico, que aumentam a atividade do sistema imunológico⁵ contra tumores, também causam inflamação⁷ no sistema digestivo⁸, que leva à remodelação dos gânglios linfáticos¹ no intestino.

Devido a essas mudanças, as bactérias podem deixar o intestino e viajar para os gânglios linfáticos¹ próximos ao tumor⁹ e para o próprio tumor⁹, descobriram os pesquisadores.

Neste locais, os micróbios ativam um conjunto de células¹⁰ imunes que atuam para matar as células¹⁰ tumorais.

“Os inibidores de checkpoint imunológico funcionam liberando os freios do sistema imunológico⁵ para atacar o câncer”, disse o Dr. Koh.

“O que pensamos é que esses microrganismos e as células¹⁰ imunológicas que eles ativam estão essencialmente pressionando o acelerador do sistema imunológico⁵ ao mesmo tempo”.

As descobertas sugerem que um curso de antibióticos, que pode eliminar a maioria dos micróbios intestinais, é prejudicial para os inibidores de checkpoint imunológico porque as bactérias não podem mais desempenhar esse papel de acelerador imunológico.

Também ajudam a explicar por que os pesquisadores encontraram muitos tipos de bactérias nos microbiomas dos pacientes que parecem ser benéficas para o tratamento.

“Desde que um subconjunto de bactérias benéficas possa se translocar do intestino para o linfonodo¹¹ ou tumor⁹, pode não importar exatamente qual bactéria¹² é”, disse o Dr. Koh.

A equipe do Dr. Koh está agora trabalhando no desenvolvimento de tratamentos baseados em bactérias para aumentar a eficácia dos inibidores de checkpoint imunológico.

No artigo, os pesquisadores relatam como o bloqueio do checkpoint imunológico induz a translocação¹³ da microbiota¹⁴ intestinal, que aumenta a imunidade¹⁵ antitumoral extraintestinal.

A microbiota¹⁴ intestinal, especificamente as bactérias intestinais, é crítica para uma terapia de bloqueio do checkpoint imunológico (TCI) eficaz para o câncer². Os mecanismos pelos quais a microbiota¹⁴ intestinal aumenta as respostas imunes anticancerígenas extraintestinais, no entanto, são amplamente desconhecidos.

Neste estudo, descobriu-se que a TCI induz a translocação¹³ de bactérias intestinais endógenas específicas para órgãos linfoides¹⁶ secundários e para tumores de melanoma⁶ subcutâneos.

Mecanicamente, a TCI induz a remodelação dos linfonodos¹⁷ e a ativação das células dendríticas¹⁸, o que facilita a translocação¹³ de um subconjunto seletivo de bactérias intestinais para tecidos extraintestinais para promover respostas ótimas de células¹⁰ T antitumorais nos linfonodos¹⁷ de drenagem¹⁹ tumoral e no tumor⁹ primário.

O tratamento com antibióticos resulta na diminuição da translocação¹³ da microbiota¹⁴ intestinal para os gânglios linfáticos¹ mesentéricos²⁰ e linfonodos¹⁷ de drenagem¹⁹ tumoral, diminuição das respostas de células dendríticas¹⁸ e células¹⁰ T CD8+ efetoras e respostas atenuadas à TCI.

Essas descobertas iluminam um mecanismo chave pelo qual a microbiota¹⁴ intestinal promove a imunidade¹⁵ anticancerígena extraintestinal.

Leia sobre "Microbioma²¹ intestinal humano" e "Conhecendo o sistema imunológico⁵".

Fontes:
Science Immunology, Vol. 8, Nº 81, em 03 de março de 2023.
Oncology News Today, notícia publicada em 16 de março de 2023.