Pesquisadores podem finalmente ter descoberto por que as pessoas tendem a recuperar peso depois de perdê-lo

Pesquisadores identificaram uma via cerebral em camundongos que pode explicar por que as pessoas tendem a recuperar o peso perdido. Terapias futuras direcionadas a essa via poderiam ajudar na manutenção do peso após uma dieta.

No estudo, publicado na revista Cell Metabolism, descobriu-se que quando camundongos perdem peso, os sinais¹ cerebrais que desencadeiam a fome são ativados, fazendo com que os animais comam mais até voltarem ao peso inicial.

Quase metade das pessoas com obesidade² que participam de programas de perda de peso recuperam o peso perdido em cinco anos. O mecanismo que leva a essa recuperação de peso é desconhecido, mas pode estar relacionado a células³ localizadas no hipotálamo⁴ chamadas neurônios⁵ AgRP, que já demonstraram desempenhar um papel importante na regulação da fome. “Eles são ativados quando o corpo está com pouco combustível e, quando estão ativos, causam fome intensa”, diz Brad Lowell, do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Massachusetts, Estados Unidos.

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Muitas regiões cerebrais diferentes enviam sinais¹ aos neurônios⁵ AgRP por meio de conexões conhecidas como sinapses. Essas conexões podem se fortalecer ou enfraquecer, alterando a intensidade dos sinais¹ que trafegam por elas – quanto mais forte a conexão, mais alta a mensagem.

Para ver como a perda de peso afeta essas sinapses, Lowell e sua equipe mediram a atividade no cérebro⁶ post-mortem de nove camundongos, cinco dos quais jejuaram por 16 horas antes de seus cérebros serem examinados. Os pesquisadores estimularam regiões do cérebro⁶ conhecidas por sinalizar para neurônios⁵ AgRP usando optogenética, uma técnica que ativa células³ usando luz. Em resposta, os ratos que jejuaram tiveram mais atividade em uma parte do hipotálamo⁴ chamada núcleo hipotalâmico paraventricular (PVH) do que os ratos que não jejuaram. Esta região do cérebro⁶ é conhecida por estar envolvida no metabolismo⁷ e no crescimento.

Os pesquisadores silenciaram esses neurônios⁵ do PVH em um grupo separado de camundongos que jejuaram e depois rastrearam quanta comida os camundongos comeram em 24 horas. Em média, os camundongos comeram cerca de 33% menos comida do que os camundongos do grupo de controle e recuperaram menos peso ao longo de sete dias. Outros experimentos revelaram que, uma vez que os camundongos recuperaram o peso que haviam perdido em jejum, a sinalização amplificada dos neurônios⁵ do PVH voltou ao normal.

Juntos, esses achados sugerem que a recuperação do peso é impulsionada por um aumento temporário na sinalização dos neurônios⁵ do PVH para os neurônios⁵ AgRP. “Muita fome é um problema médico e pouca fome é um problema médico”, diz Lowell. “Se vamos tentar descobrir como lidar com esses problemas, precisamos entender como a fome funciona.”

Essas descobertas são um passo importante para isso. Futuras terapias que atenuam a sinalização dos neurônios⁵ do PVH, por exemplo, podem ajudar as pessoas a manter a perda de peso, diz ele. No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender melhor a função dos neurônios⁵ do PVH e as consequências de silenciá-los. “Você poderia fazer isso sem efeitos colaterais⁸? Isso ainda não sabemos”, diz Lowell.

Um amplificador sináptico da fome no hipotálamo⁴ para recuperar o peso corporal

Destaques

A perda de peso após a privação calórica ativa os neurônios⁵ do hipotálamo⁴ paraventricular liberadores de tireotropina (PVH-TRH) que co-expressam o polipeptídeo hipofisário ativador de adenilato ciclase (PACAP).
Neurônios⁵ PVH-TRH ativados aumentam o número de sinapses neuronais PVH-TRH → AgRP.
A potencialização de sinapses excitatórias PVH-TRH → AgRP duram até que o peso perdido seja recuperado.
A atividade do circuito PVH-TRH → AgRP é necessária e suficiente para direcionar o (re)ganho de peso.

Resumo

Restringir a ingestão calórica reduz efetivamente o peso corporal, mas a maioria das pessoas que fazem dieta falha na adesão de longo prazo ao déficit calórico e, eventualmente, recupera o peso perdido.

Os circuitos hipotalâmicos que controlam a fome determinam criticamente o peso corporal; no entanto, ainda não está claro como a perda de peso esculpe esses circuitos para motivar o consumo de alimentos até que o peso perdido seja recuperado.

Neste estudo, investigou-se a contribuição da plasticidade sináptica em aferentes excitatórios discretos em neurônios⁵ AgRP promotores de fome. Revelou-se um papel crucial para a amplificação dependente de atividade, e notavelmente duradoura, da atividade sináptica originada dos neurônios⁵ do hipotálamo⁴ paraventricular liberadores de tireotropina (PVH-TRH) no controle de peso corporal a longo prazo.

O silenciamento dos neurônios⁵ PVH-TRH inibe a potencialização da entrada excitatória para os neurônios⁵ AgRP e diminui a recuperação concomitante do peso perdido. A estimulação breve da via é suficiente para potencializar de forma duradoura esta sinapse glutamatérgica de fome e desencadeia um ganho de peso corporal dependente do receptor de NMDA que persiste de forma duradoura.

A identificação deste amplificador sináptico dependente de atividade fornece um alvo anteriormente não reconhecido para combater a recuperação do peso perdido.