Bactérias intestinais que quebram o estrogênio foram associadas à depressão em mulheres

Uma forma de estrogênio conhecida por estar relacionada ao humor positivo foi 43% menor em mulheres na pré-menopausa¹ com depressão do que naquelas sem a condição.

Os dados são de um estudo publicado na revista Cell Metabolism, que aponta que uma espécie de bactéria² intestinal que decompõe essa forma de estrogênio pode contribuir para a depressão em mulheres na pré-menopausa¹. Futuras terapias direcionadas a esse micróbio podem ajudar a tratar a doença.

Leia sobre "Perimenopausa e as suas características" e "Microbioma³ intestinal humano".

A depressão é cerca de duas vezes mais comum em mulheres do que em homens. Embora não esteja claro o porquê, pesquisas anteriores sugeriram que a diferença poderia ser devido a mudanças no estradiol – uma forma de estrogênio que se descobriu estar relacionada ao humor positivo.

Gaohua Wang, do Hospital Renmin da Universidade de Wuhan, na China, e seus colegas mediram os níveis de estradiol em amostras de sangue⁴ de 189 mulheres na pré-menopausa¹, 91 das quais com depressão. Eles descobriram que, em média, os níveis de estradiol eram quase 43% menores naquelas com a condição do que naquelas sem ela.

Os pesquisadores então extraíram micróbios intestinais das amostras fecais das participantes e os misturaram em uma solução com estradiol. As bactérias intestinais de mulheres com depressão decompõem o estradiol mais rapidamente do que as bactérias de mulheres sem a doença, sugerindo que as diferenças no microbioma³ intestinal contribuem para níveis mais baixos de estradiol na depressão.

A equipe identificou o micróbio degradador de estradiol como Klebsiella aerogenes, que foi 14 vezes mais prevalente em amostras de fezes de participantes com depressão do que aqueles sem. Camundongos fêmeas alimentados com K. aerogenes por quatro semanas apresentaram níveis mais baixos de estradiol e apresentaram mais sintomas⁵ depressivos, como se limpar menos, do que camundongos fêmeas que não receberam a bactéria².

Juntos, esses achados indicam que a K. aerogenes reduz os níveis de estradiol, contribuindo potencialmente para a depressão em mulheres.

Timothy Sampson, da Emory University, nos Estados Unidos, diz que este estudo representa os próximos estágios da pesquisa do microbioma³, onde as descobertas podem orientar o desenvolvimento de novos medicamentos direcionados a micróbios específicos e seus processos metabólicos. No entanto, não está claro o quão significativo é o efeito que a K. aerogenes tem sobre o humor em humanos, diz ele. Pode ser tão pequeno que tratamentos futuros não melhorem os sintomas⁵ depressivos em mulheres.

No artigo, os pesquisadores contextualizam que o declínio do estradiol pode resultar em transtornos depressivos em mulheres; no entanto, as causas desse declínio não são claras.

Neste estudo, isolou-se a bactéria² Klebsiella aerogenes degradadora de estradiol das fezes de mulheres na pré-menopausa¹ com depressão. Em camundongos, a gavagem com essa cepa⁶ levou ao declínio do estradiol e a comportamentos semelhantes à depressão.

O gene que codifica a enzima⁷ degradadora de estradiol na K. aerogenes foi identificado como 3β-hidroxiesteroide desidrogenase (3β-HSD). A expressão heteróloga de 3β-HSD resultou em Escherichia coli obtendo a capacidade de degradar o estradiol. A gavagem de camundongos com E. coli expressando 3β-HSD diminuiu seus níveis séricos de estradiol, causando comportamentos semelhantes à depressão.

A prevalência⁸ de K. aerogene e 3β-HSD foi maior em mulheres na pré-menopausa¹ com depressão do que naquelas sem depressão.

Esses resultados sugerem que as bactérias degradadoras de estradiol e as enzimas 3β-HSD são alvos potenciais de intervenção para o tratamento da depressão em mulheres na pré-menopausa¹.

Veja também sobre "Depressão maior", "Depressão em mulheres" e "Tipos de depressão".

Fontes:
Cell Metabolism, Vol. 35, Nº 4, em abril de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 17 de março de 2023.