Estudo sugere caminho conectando doença periodontal com artrite reumatoide
Bactérias orais podem entrar no sangue1 e desencadear marcas de atividade imunológica envolvidas na artrite reumatoide2, de acordo com um novo estudo, publicado na revista Science Translational Medicine, reforçando a ideia de que a doença gengival pode contribuir para a condição dolorosa das articulações3.
Quando o número de bactérias bucais em cinco pessoas com artrite reumatoide2 atingiu o pico, também houve marcas de atividade de um tipo de célula4 imune chamada monócitos5, que são conhecidos por estarem envolvidos na resposta imune contra as articulações3 na artrite6.
Os pesquisadores relatam que os anticorpos7 antiproteínas citrulinadas (AAPCs) observados em muitos pacientes com artrite reumatoide2 (AR) – que servem como um marcador de diagnóstico8 e também podem desempenhar um papel etiológico9 – podem ter sua origem na doença periodontal10.
Amostras seriadas de sangue1 de pacientes com AR com doença periodontal10 mostraram a presença de RNA bacteriano oral coincidindo com elevações nos marcadores de inflamação11 sistêmica e, além disso, os pacientes carregavam AAPCs que reconheciam antígenos12 bacterianos orais, bem como proteínas13 humanas, de acordo com William H. Robinson, MD, PhD, da Universidade de Stanford, na Califórnia, e colegas.
“Nossas descobertas indicam que o dano da barreira da mucosa14 oral mediado por doença periodontal10 resulta em translocação15 repetida e espontânea de bactérias orais citrulinadas para o sangue1, que desencadeiam respostas imunes inatas e adaptativas na AR associadas a surtos de doença sistêmica”, escreveu o grupo.
Leia sobre "Artrite reumatoide2", "Periodontite: como evitar" e "Reumatismos inflamatórios sistêmicos16".
Em termos mais simples, a ideia é que as comunidades bacterianas alojadas abaixo da linha da gengiva podem romper a barreira normal entre a cavidade oral17 e a circulação18, expondo componentes bacterianos ao sistema imunológico19 e provocando respostas de anticorpos7. Esses anticorpos7 podem então reagir de forma cruzada com proteínas13 próprias para gerar ou exacerbar condições autoimunes20.
No entanto, este está longe de ser o primeiro estudo a vincular a AR à doença periodontal10. Por exemplo, um estudo de 2008 (que também não foi o primeiro) descobriu que pacientes com AR tinham um risco oito vezes maior de ter periodontite em comparação com indivíduos sem AR. Da mesma forma, em 2019, uma análise coreana mostrou que, embora a AR não estivesse relacionada à periodontite nos dados da pesquisa, era mais provável em pessoas que sofreram perda dentária precoce.
Mas o novo estudo pode ser o primeiro a sugerir um caminho causal claro entre infecções21 dentárias e AR.
No artigo, os pesquisadores relatam que a doença periodontal10 é mais comum em indivíduos com artrite reumatoide2 (AR) que apresentam anticorpos7 antiproteínas citrulinadas (AAPCs) detectáveis, implicando inflamação11 da mucosa14 oral na patogênese22 da AR. Neste estudo, então, realizou-se análise pareada de transcriptômica humana e bacteriana em amostras de sangue1 longitudinais de pacientes com AR.
Descobriu-se que pacientes com AR e doença periodontal10 apresentaram bacteremias orais repetidas associadas a assinaturas transcricionais de monócitos5 ISG15+HLADRhi e CD48highS100A2pos, recentemente identificados na sinóvia inflamada da AR e no sangue1 daqueles com surtos de AR.
As bactérias orais observadas transitoriamente no sangue1 eram amplamente citrulinadas na boca23, e seus epítopos citrulinados in situ24 foram alvo de AAPCs extensamente hipermutados somaticamente codificados por plasmablastos sanguíneos de AR.
Juntos, esses resultados sugerem que (1) a doença periodontal10 resulta em violações repetidas da mucosa14 oral que liberam bactérias orais citrulinadas na circulação18, que (2) ativam subconjuntos de monócitos5 inflamatórios que são observados na sinóvia inflamada da artrite reumatoide2 e no sangue1 de pacientes com surtos de artrite reumatoide2 e (3) ativam células25 B de AAPC, promovendo assim a maturação de afinidade e espalhamento de epítopos para antígenos12 humanos citrulinados.
Veja também sobre "Gengivite26", "Artrite6" e "Doenças autoimunes20".
Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 15, Nº 684, em 22 de fevereiro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 22 de fevereiro de 2023.