Baxdrostat, um inibidor seletivo da aldosterona sintase, reduziu a pressão arterial na hipertensão resistente ao tratamento

Apesar da disponibilidade de vários medicamentos para tratar a hipertensão¹, aproximadamente 20% dos pacientes com essa condição têm hipertensão¹ aparente resistente, que é definida como pressão arterial sistólica² e diastólica em consultório que não diminui para menos de 130/80 mmHg, apesar das medidas de estilo de vida e tratamento com doses máximas toleradas de três ou mais medicamentos, incluindo um diurético³, um bloqueador do sistema renina-angiotensina e um bloqueador de canais de cálcio. A hipertensão¹ resistente está associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares prematuros.

Saiba mais sobre "O que vem a ser pressão arterial⁴" e "Mecanismos de ação dos anti-hipertensivos".

A aldosterona sintase controla a síntese da aldosterona e tem sido um alvo farmacológico para o tratamento da hipertensão¹ por várias décadas. A inibição seletiva da aldosterona sintase é essencial, mas difícil de alcançar, porque a síntese de cortisol é catalisada por outra enzima⁵ que compartilha 93% de similaridade de sequência com a aldosterona sintase.

Nos estudos pré-clínicos e de fase 1, o Baxdrostat teve seletividade de 100: 1 para inibição da enzima⁵, e o Baxdrostat em vários níveis de dose reduziu os níveis plasmáticos de aldosterona, mas não os níveis de cortisol.

Neste estudo multicêntrico controlado por placebo⁶, publicado no The New England Journal of Medicine, designou-se aleatoriamente pacientes que tinham hipertensão¹ resistente ao tratamento, com pressão arterial⁴ de 130/80 mmHg ou superior e que estavam recebendo doses estáveis de pelo menos três agentes anti-hipertensivos, incluindo um diurético³, para receber Baxdrostat (0,5 mg, 1 mg ou 2 mg) uma vez ao dia por 12 semanas ou placebo⁶.

O desfecho primário foi a mudança na pressão arterial sistólica² da linha de base para a semana 12 em cada grupo de Baxdrostat em comparação com o grupo placebo⁶.

Um total de 248 pacientes concluíram o estudo. Alterações dependentes da dose na pressão arterial⁴ sistólica de -20,3 mmHg, -17,5 mmHg, -12,1 mmHg e -9,4 mmHg foram observadas nos grupos 2 mg, 1 mg, 0,5 mg e placebo⁶, respectivamente.

A diferença na mudança na pressão arterial sistólica² entre o grupo de 2 mg e o grupo placebo⁶ foi de -11,0 mmHg (intervalo de confiança [IC] de 95%, -16,4 a -5,5; p <0,001) e a diferença nessa mudança entre o grupo de 1 mg e o grupo placebo⁶ foi de -8,1 mmHg (IC 95%, -13,5 a -2,8; p = 0,003).

Nenhuma morte ocorreu durante o ensaio clínico, nenhum evento adverso grave foi atribuído pelos investigadores ao Baxdrostat, e não houve casos de insuficiência⁷ adrenocortical.

Os aumentos relacionados ao Baxdrostat no nível de potássio para 6,0 mmol por litro ou mais ocorreram em 2 pacientes, mas esses aumentos não se repetiram após a retirada e a reinicialização do medicamento.

O estudo concluiu que pacientes com hipertensão¹ resistente ao tratamento que receberam Baxdrostat apresentaram reduções relacionadas à dose na pressão arterial⁴.

Leia sobre "Hipertensão Arterial⁸" e "Sintomas⁹ da hipertensão¹".

Fonte: The New England Journal of Medicine, publicação em 02 de fevereiro de 2023.