Baxdrostat, um inibidor seletivo da aldosterona sintase, reduziu a pressão arterial na hipertensão resistente ao tratamento
Apesar da disponibilidade de vários medicamentos para tratar a hipertensão, aproximadamente 20% dos pacientes com essa condição têm hipertensão aparente resistente, que é definida como pressão arterial sistólica e diastólica em consultório que não diminui para menos de 130/80 mmHg, apesar das medidas de estilo de vida e tratamento com doses máximas toleradas de três ou mais medicamentos, incluindo um diurético, um bloqueador do sistema renina-angiotensina e um bloqueador de canais de cálcio. A hipertensão resistente está associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares prematuros.
Saiba mais sobre "O que vem a ser pressão arterial" e "Mecanismos de ação dos anti-hipertensivos".
A aldosterona sintase controla a síntese da aldosterona e tem sido um alvo farmacológico para o tratamento da hipertensão por várias décadas. A inibição seletiva da aldosterona sintase é essencial, mas difícil de alcançar, porque a síntese de cortisol é catalisada por outra enzima que compartilha 93% de similaridade de sequência com a aldosterona sintase.
Nos estudos pré-clínicos e de fase 1, o Baxdrostat teve seletividade de 100: 1 para inibição da enzima, e o Baxdrostat em vários níveis de dose reduziu os níveis plasmáticos de aldosterona, mas não os níveis de cortisol.
Neste estudo multicêntrico controlado por placebo, publicado no The New England Journal of Medicine, designou-se aleatoriamente pacientes que tinham hipertensão resistente ao tratamento, com pressão arterial de 130/80 mmHg ou superior e que estavam recebendo doses estáveis de pelo menos três agentes anti-hipertensivos, incluindo um diurético, para receber Baxdrostat (0,5 mg, 1 mg ou 2 mg) uma vez ao dia por 12 semanas ou placebo.
O desfecho primário foi a mudança na pressão arterial sistólica da linha de base para a semana 12 em cada grupo de Baxdrostat em comparação com o grupo placebo.
Um total de 248 pacientes concluíram o estudo. Alterações dependentes da dose na pressão arterial sistólica de -20,3 mmHg, -17,5 mmHg, -12,1 mmHg e -9,4 mmHg foram observadas nos grupos 2 mg, 1 mg, 0,5 mg e placebo, respectivamente.
A diferença na mudança na pressão arterial sistólica entre o grupo de 2 mg e o grupo placebo foi de -11,0 mmHg (intervalo de confiança [IC] de 95%, -16,4 a -5,5; p <0,001) e a diferença nessa mudança entre o grupo de 1 mg e o grupo placebo foi de -8,1 mmHg (IC 95%, -13,5 a -2,8; p = 0,003).
Nenhuma morte ocorreu durante o ensaio clínico, nenhum evento adverso grave foi atribuído pelos investigadores ao Baxdrostat, e não houve casos de insuficiência adrenocortical.
Os aumentos relacionados ao Baxdrostat no nível de potássio para 6,0 mmol por litro ou mais ocorreram em 2 pacientes, mas esses aumentos não se repetiram após a retirada e a reinicialização do medicamento.
O estudo concluiu que pacientes com hipertensão resistente ao tratamento que receberam Baxdrostat apresentaram reduções relacionadas à dose na pressão arterial.
Leia sobre "Hipertensão Arterial" e "Sintomas da hipertensão".
Fonte: The New England Journal of Medicine, publicação em 02 de fevereiro de 2023.