Novo antiviral tem como alvo um dos pontos fracos do vírus influenza
Vírus1 como influenza2, o vírus1 da gripe3, sofrem mutações tão rapidamente que podem desenvolver resistência aos medicamentos antivirais. Um novo antiviral que tem como alvo uma estrutura importante no genoma da influenza2 pode dificultar a resistência do vírus1.
No novo estudo, publicado na revista Nature, os pesquisadores relatam o desenvolvimento de antivirais programáveis que têm como alvo estruturas secundárias críticas, conservadas, de RNA viral do vírus1 influenza2 A e do SARS-CoV-2.
Segundo eles, as frequentes alterações genéticas do vírus1 influenza2 A (VIA) desafiam as estratégias vacinais e geram resistência aos medicamentos atuais. Procurou-se então identificar estruturas secundárias de RNA conservadas e essenciais dentro do genoma do VIA que se prevê terem maiores restrições à mutação4 em resposta ao direcionamento terapêutico.
Identificou-se e validou-se geneticamente uma estrutura de RNA (packaging stem-loop 2 [PSL2]) que medeia o empacotamento in vitro e a doença in vivo e é conservada em todos os isolados de VIA conhecidos.
Um ácido nucleico bloqueado (ANB) direcionado a PSL2, administrado 3 dias após, ou 14 dias antes, de um inóculo letal de VIA proporcionou 100% de sobrevivência5 em camundongos, levou ao desenvolvimento de forte imunidade6 para reexposição com um inóculo dez vezes letal, evitou tentativas de selecionar para resistência e manteve a potência total contra o vírus1 resistente ao inibidor da neuraminidase.
Usando uma abordagem análoga que tinha como alvo o SARS-CoV-2, a administração profilática de ANBs específicos para estruturas de RNA altamente conservadas no genoma viral protegeu os camundongos da transmissão eficiente da variante USA_WA1/2020 do SARS-CoV-2.
Essas descobertas destacam a potencial aplicabilidade dessa abordagem a qualquer vírus1 de interesse por meio de um processo que foi chamado de “antivirais programáveis”, com implicações para a profilaxia antiviral e terapia pós-exposição.
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Fonte: Nature, publicação em 18 de agosto de 2022.