Novo antiviral tem como alvo um dos pontos fracos do vírus influenza

Vírus¹ como influenza², o vírus¹ da gripe³, sofrem mutações tão rapidamente que podem desenvolver resistência aos medicamentos antivirais. Um novo antiviral que tem como alvo uma estrutura importante no genoma da influenza² pode dificultar a resistência do vírus¹.

No novo estudo, publicado na revista Nature, os pesquisadores relatam o desenvolvimento de antivirais programáveis que têm como alvo estruturas secundárias críticas, conservadas, de RNA viral do vírus¹ influenza² A e do SARS-CoV-2.

Segundo eles, as frequentes alterações genéticas do vírus¹ influenza² A (VIA) desafiam as estratégias vacinais e geram resistência aos medicamentos atuais. Procurou-se então identificar estruturas secundárias de RNA conservadas e essenciais dentro do genoma do VIA que se prevê terem maiores restrições à mutação⁴ em resposta ao direcionamento terapêutico.

Identificou-se e validou-se geneticamente uma estrutura de RNA (packaging stem-loop 2 [PSL2]) que medeia o empacotamento in vitro e a doença in vivo e é conservada em todos os isolados de VIA conhecidos.

Um ácido nucleico bloqueado (ANB) direcionado a PSL2, administrado 3 dias após, ou 14 dias antes, de um inóculo letal de VIA proporcionou 100% de sobrevivência⁵ em camundongos, levou ao desenvolvimento de forte imunidade⁶ para reexposição com um inóculo dez vezes letal, evitou tentativas de selecionar para resistência e manteve a potência total contra o vírus¹ resistente ao inibidor da neuraminidase.

Usando uma abordagem análoga que tinha como alvo o SARS-CoV-2, a administração profilática de ANBs específicos para estruturas de RNA altamente conservadas no genoma viral protegeu os camundongos da transmissão eficiente da variante USA_WA1/2020 do SARS-CoV-2.

Essas descobertas destacam a potencial aplicabilidade dessa abordagem a qualquer vírus¹ de interesse por meio de um processo que foi chamado de “antivirais programáveis”, com implicações para a profilaxia antiviral e terapia pós-exposição.

Leia sobre "O que são vírus¹", "Gripe³: o que é" e "Coronavírus: como é o vírus¹".

Fonte: Nature, publicação em 18 de agosto de 2022.