Tratamento precoce com imunoterapia pode acelerar a atividade das células antitumorais

Drogas que desencadeiam respostas imunes contra o câncer também podem ser eficazes quando administradas antes da cirurgia, de acordo com um novo estudo publicado na revista científica Cell.

Foi identificado que drogas que liberam o poder do sistema imunológico contra os tumores podem provocar respostas de células T de combate ao câncer quando administradas a pessoas antes da cirurgia inicial.

No artigo, os pesquisadores relatam como a memória residente em tecidos e as células T circulantes respondem precocemente à imunoterapia pré-cirúrgica do câncer.

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Destaques

• O bloqueio de checkpoint imunológico neoadjuvante induz respostas de células T locais e sistêmicas em pacientes com câncer oral.
• Os clones de células T responsivos ao tratamento reconhecem autoantígenos, incluindo antígenos tumorais.
• As células T responsivas em tumores exibem um programa de memória residente em tecido.
• A frequência das células T CD8 PD-1+ KLRG1- circulantes se correlaciona com a resposta patológica.

Resumo

O bloqueio do checkpoint imunológico neoadjuvante mostrou atividade clínica promissora. Neste estudo, caracterizou-se a cinética precoce em células imunes infiltrantes de tumor e circulantes em pacientes com câncer oral tratados com anti-PD-1 ou anti-PD-1/CTLA-4 neoadjuvantes em um ensaio clínico.

As células T CD8 infiltrantes de tumor que se expandiram clonalmente durante a imunoterapia expressaram programas de memória residente em tecido e de citotoxicidade elevados, que já estavam ativos antes da terapia, apoiando a capacidade de resposta rápida.

A descoberta sistemática de alvos revelou que os clones de células T tumorais expandidos pelo tratamento em pacientes que responderam reconheceram vários autoantígenos, incluindo o antígeno específico do câncer MAGEA1.

O tratamento também induziu uma resposta imune sistêmica caracterizada pela expansão de células T ativadas enriquecidas para clonótipos de células T infiltrantes de tumor, incluindo clonótipos pré-existentes e emergentes indetectáveis antes da terapia.

A frequência de células T CD8 do sangue ativadas, notavelmente células T negativas para KLRG1 e positivas para PD-1 pré-tratamento, foi fortemente associada à resposta patológica intratumoral.

Esses resultados demonstram como o bloqueio do checkpoint neoadjuvante induz a imunidade tumoral local e sistêmica.

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Fontes:
Cell, publicação em 07 de julho de 2022.
Nature, notícia publicada em 11 de julho de 2022.