Células tumorais persistentes que sobrevivem à quimioterapia são identificadas

A quimioterapia¹ nem sempre consegue combater um tumor². Compreender como o crescimento do câncer³ é retomado após a quimioterapia¹ será fundamental para encontrar novos tratamentos que possam levar a curas sustentáveis.

Em um novo estudo, publicado na revista Nature, os pesquisadores descobriram alguns detalhes que faltavam sobre as células⁴ que impulsionam essas recidivas⁵ tumorais.

Um olhar mais atento às células⁴ que impulsionam o crescimento do câncer³ após a quimioterapia¹ e, portanto, contribuem para a progressão fatal do tumor², fornece novos conhecimentos sobre a identidade das células⁴ que conseguem sobreviver ao tratamento.

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No artigo, os pesquisadores descrevem como a interface célula⁶-matriz regula a dormência⁷ em células-tronco⁸ de câncer³ de cólon⁹ humano.

Eles contextualizam que a recidiva¹⁰ do câncer³ após a quimioterapia¹ continua sendo a principal causa de morte relacionada ao câncer³. Embora se acredite que a recidiva¹⁰ resulte da propagação de células-tronco⁸ tumorais (CTTs) residentes, a falta de plataformas experimentais que permitam a análise prospectiva da dinâmica da CTT com resolução espaço-temporal suficiente dificultou o teste dessa hipótese.

Neste estudo, desenvolveu-se um sistema vivo de rastreamento de linhagem genética que permite o rastreamento longitudinal de células⁴ individuais em organoides de câncer³ colorretal humano xenotransplantados e identificou-se CTTs LGR5+ que exibem um comportamento inativo em um estado sem experiência de quimioterapia¹.

As células⁴ LGR5+ dormentes são marcadas pela expressão de p27, e a imagem intravital demonstra diretamente a persistência de células⁴ LGR5+p27+ durante a quimioterapia¹, seguida de expansão clonal.

A análise do transcriptoma revela uma regulação positiva de COL17A1, uma molécula de adesão celular que fortalece o hemidesmossoma, em células⁴ LGR5+p27+ dormentes.

Os organoides nos quais a COL17A1 foi inativada perdem a subpopulação LGR5+p27+ dormente e tornam-se sensíveis à quimioterapia¹, sugerindo um papel da interface célula⁶-matriz na manutenção da dormência⁷.

A quimioterapia¹ interrompe a COL17A1 e quebra a dormência⁷ nas células⁴ LGR5+p27+ através da ativação de FAK-YAP (Quinase de Adesão Focal - Proteína Sim-Associada). A revogação da sinalização da YAP restringe as células⁴ quimiorresistentes de sair da dormência⁷ e atrasa o crescimento do tumor², destacando o potencial terapêutico da inibição da YAP na prevenção da recidiva¹⁰ do câncer³.

Esses resultados oferecem uma abordagem terapêutica¹¹ viável para superar a refratariedade do câncer³ colorretal humano à quimioterapia¹ convencional.

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Fonte: Nature, publicação em 07 de julho de 2022.