Células tumorais persistentes que sobrevivem à quimioterapia são identificadas

A quimioterapia nem sempre consegue combater um tumor. Compreender como o crescimento do câncer é retomado após a quimioterapia será fundamental para encontrar novos tratamentos que possam levar a curas sustentáveis.

Em um novo estudo, publicado na revista Nature, os pesquisadores descobriram alguns detalhes que faltavam sobre as células que impulsionam essas recidivas tumorais.

Um olhar mais atento às células que impulsionam o crescimento do câncer após a quimioterapia e, portanto, contribuem para a progressão fatal do tumor, fornece novos conhecimentos sobre a identidade das células que conseguem sobreviver ao tratamento.

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No artigo, os pesquisadores descrevem como a interface célula-matriz regula a dormência em células-tronco de câncer de cólon humano.

Eles contextualizam que a recidiva do câncer após a quimioterapia continua sendo a principal causa de morte relacionada ao câncer. Embora se acredite que a recidiva resulte da propagação de células-tronco tumorais (CTTs) residentes, a falta de plataformas experimentais que permitam a análise prospectiva da dinâmica da CTT com resolução espaço-temporal suficiente dificultou o teste dessa hipótese.

Neste estudo, desenvolveu-se um sistema vivo de rastreamento de linhagem genética que permite o rastreamento longitudinal de células individuais em organoides de câncer colorretal humano xenotransplantados e identificou-se CTTs LGR5+ que exibem um comportamento inativo em um estado sem experiência de quimioterapia.

As células LGR5+ dormentes são marcadas pela expressão de p27, e a imagem intravital demonstra diretamente a persistência de células LGR5+p27+ durante a quimioterapia, seguida de expansão clonal.

A análise do transcriptoma revela uma regulação positiva de COL17A1, uma molécula de adesão celular que fortalece o hemidesmossoma, em células LGR5+p27+ dormentes.

Os organoides nos quais a COL17A1 foi inativada perdem a subpopulação LGR5+p27+ dormente e tornam-se sensíveis à quimioterapia, sugerindo um papel da interface célula-matriz na manutenção da dormência.

A quimioterapia interrompe a COL17A1 e quebra a dormência nas células LGR5+p27+ através da ativação de FAK-YAP (Quinase de Adesão Focal - Proteína Sim-Associada). A revogação da sinalização da YAP restringe as células quimiorresistentes de sair da dormência e atrasa o crescimento do tumor, destacando o potencial terapêutico da inibição da YAP na prevenção da recidiva do câncer.

Esses resultados oferecem uma abordagem terapêutica viável para superar a refratariedade do câncer colorretal humano à quimioterapia convencional.

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Fonte: Nature, publicação em 07 de julho de 2022.