Tratamento precoce com imunoterapia pode acelerar a atividade das células antitumorais

Drogas que desencadeiam respostas imunes contra o câncer¹ também podem ser eficazes quando administradas antes da cirurgia, de acordo com um novo estudo publicado na revista científica Cell.

Foi identificado que drogas que liberam o poder do sistema imunológico² contra os tumores podem provocar respostas de células³ T de combate ao câncer¹ quando administradas a pessoas antes da cirurgia inicial.

No artigo, os pesquisadores relatam como a memória residente em tecidos e as células³ T circulantes respondem precocemente à imunoterapia pré-cirúrgica do câncer¹.

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Destaques

O bloqueio de checkpoint imunológico neoadjuvante induz respostas de células³ T locais e sistêmicas em pacientes com câncer¹ oral.
Os clones de células³ T responsivos ao tratamento reconhecem autoantígenos, incluindo antígenos⁴ tumorais.
As células³ T responsivas em tumores exibem um programa de memória residente em tecido⁵.
A frequência das células³ T CD8 PD-1+ KLRG1- circulantes se correlaciona com a resposta patológica.

Resumo

O bloqueio do checkpoint imunológico neoadjuvante mostrou atividade clínica promissora. Neste estudo, caracterizou-se a cinética⁶ precoce em células³ imunes infiltrantes de tumor⁷ e circulantes em pacientes com câncer¹ oral tratados com anti-PD-1 ou anti-PD-1/CTLA-4 neoadjuvantes em um ensaio clínico.

As células³ T CD8 infiltrantes de tumor⁷ que se expandiram clonalmente durante a imunoterapia expressaram programas de memória residente em tecido⁵ e de citotoxicidade elevados, que já estavam ativos antes da terapia, apoiando a capacidade de resposta rápida.

A descoberta sistemática de alvos revelou que os clones de células³ T tumorais expandidos pelo tratamento em pacientes que responderam reconheceram vários autoantígenos, incluindo o antígeno⁸ específico do câncer¹ MAGEA1.

O tratamento também induziu uma resposta imune sistêmica caracterizada pela expansão de células³ T ativadas enriquecidas para clonótipos de células³ T infiltrantes de tumor⁷, incluindo clonótipos pré-existentes e emergentes indetectáveis antes da terapia.

A frequência de células³ T CD8 do sangue⁹ ativadas, notavelmente células³ T negativas para KLRG1 e positivas para PD-1 pré-tratamento, foi fortemente associada à resposta patológica intratumoral.

Esses resultados demonstram como o bloqueio do checkpoint neoadjuvante induz a imunidade¹⁰ tumoral local e sistêmica.