Novo estudo descobriu um mecanismo que pode ser a chave para retardar o crescimento do câncer de pâncreas

O câncer¹ de pâncreas² é um dos tipos mais graves de câncer¹, apresentando uma baixa taxa de sobrevida³ em cinco anos. Muitas vezes, é difícil tratar se a cirurgia não for uma opção. Pesquisadores estão trabalhando para entender como o câncer¹ de pâncreas² funciona para desenvolver métodos de tratamento mais eficazes.

Em um novo estudo, publicado na revista Nature, foi descoberto que desligar o gene específico GREM1 resulta em uma maior disseminação do câncer¹ de pâncreas². Mas ativar o gene novamente pode levar a uma redução na disseminação do câncer¹. A descoberta pode levar ao desenvolvimento de tratamentos para o câncer¹ de pâncreas².

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Os pesquisadores usaram camundongos e organoides para examinar a influência de um gene específico na disseminação do câncer¹ de pâncreas². Os organoides são órgãos cultivados sinteticamente e simplificados.

Eles analisaram o tipo mais comum de câncer¹ de pâncreas²: adenocarcinoma⁴ ductal pancreático (ACDP). À medida que esse câncer¹ se espalha, ele passa de um certo tipo chamado epitelial para outro tipo chamado mesenquimal⁵. Essa mudança afeta a agressividade do câncer¹ de pâncreas² e a eficácia dos medicamentos.

Os pesquisadores descobriram que um gene específico, GREM1, era essencial para manter o câncer¹ de pâncreas² no estado epitelial mais estável versus o estado mesenquimal⁵ mais perigoso. Eles notaram que, entre os camundongos com câncer¹ de pâncreas², quando eles removeram o GREM1, o câncer¹ mudou do estado epitelial para o estado mesenquimal⁵ em poucos dias.

O câncer¹ de pâncreas² metastatizou para o fígado⁶ em 90% dos camundongos com GREM1 removido. Em comparação, a metástase⁷ hepática⁸ foi observada apenas em 15% dos camundongos com GREM1 padrão (“tipo selvagem”).

Em contraste, quando os camundongos superexpressaram o gene GREM1, o câncer¹ reverteu ao estado epitelial. As descobertas sugerem que este gene desempenha um papel fundamental em regular se o câncer¹ de pâncreas² se espalha ou não para o resto do corpo e se torna mais perigoso.

O autor do estudo, professor Axel Brehens, observou os destaques dos resultados da pesquisa:

“A principal mensagem do nosso estudo é, a meu ver, que é possível converter um câncer¹ pancreático agressivo em uma forma mais tratável. Fizemos isso ligando e desligando um gene específico, GREM1. Pesquisas futuras devem identificar medicamentos que sejam capazes de imitar o que essa proteína faz e converter o tumor⁹ em uma forma menos agressiva, que então poderia ser melhor tratada.”

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como o gene GREM1 é necessário para manter a heterogeneidade celular no câncer¹ de pâncreas².

Eles contextualizam que o adenocarcinoma⁴ ductal pancreático (ACDP) mostra populações de células¹⁰ cancerosas epiteliais e mesenquimais¹¹ pronunciadas. A heterogeneidade celular no ACDP é uma característica importante na especificação do subtipo da doença, mas como as subpopulações distintas do ACDP interagem e os mecanismos moleculares subjacentes às decisões de destino das células¹⁰ do ACDP não são completamente compreendidos.

Neste estudo, identificou-se o inibidor de proteínas¹² morfogenéticas ósseas (PMO) GREM1 como um regulador chave da heterogeneidade celular no câncer¹ de pâncreas² em humanos e camundongos.

A inativação do gene Grem1 no ACDP estabelecido em camundongos resultou em uma conversão direta de células¹⁰ epiteliais do ACDP em células¹⁰ mesenquimais¹¹ em poucos dias, sugerindo que a atividade persistente do GREM1 é necessária para manter as subpopulações epiteliais do ACDP.

Por outro lado, a superexpressão de Grem1 causou uma “epitelização” quase completa do ACDP altamente mesenquimal⁵, indicando que a alta atividade de GREM1 é suficiente para reverter o destino mesenquimal⁵ das células¹⁰ do ACDP.

Mecanicamente, o Grem1 foi altamente expresso em células¹⁰ mesenquimais¹¹ do ACDP e inibiu a expressão dos fatores de transcrição da transição epitelial-mesenquimal⁵ Snai1 (também conhecido como Snail) e Snai2 (também conhecido como Slug) no compartimento das células¹⁰ epiteliais, restringindo a plasticidade epitelial-mesenquimal⁵.

Assim, a supressão constante da atividade de proteínas¹² morfogenéticas ósseas é essencial para manter as células¹⁰ epiteliais do adenocarcinoma⁴ ductal pancreático, indicando que a manutenção da heterogeneidade celular do câncer¹ de pâncreas² requer sinalização parácrina contínua eliciada por um único fator solúvel.

Saiba mais sobre "Oncogênese - Como se dá o processo de formação do câncer¹" e "Entendendo o que são metástases¹³".

Fontes:
Nature, publicação em 29 de junho de 2022.
Medical News Today, notícia publicada em 05 de julho de 2022.