Hipercolesterolemia familiar homozigótica é diagnosticada tarde demais e representa alto risco para aterosclerose prematura

A hipercolesterolemia¹ familiar homozigótica² (HFHo) é uma doença hereditária rara que resulta em níveis extremamente elevados de colesterol³ de lipoproteína de baixa densidade e doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) prematura. As orientações atuais sobre seu manejo e prognóstico⁴ derivam de pequenos estudos, principalmente de países de alta renda.

O objetivo deste estudo, publicado pelo The Lancet, foi avaliar as características clínicas e genéticas, bem como o impacto da prática atual nos resultados de saúde⁵ de pacientes com HFHo em todo o mundo.

Saiba mais sobre "Hipercolesterolemia¹ familiar: o que é", "Colesterol³ Alto" e "Aterosclerose⁶".

O registro Colaboradores Clínicos Internacionais da HFHo coletou dados de pacientes com diagnóstico⁷ clínico, genético ou ambos de HFHo usando um desenho de estudo de coorte⁸ retrospectivo⁹.

No geral, 751 pacientes de 38 países foram incluídos, com 565 (75%) relatando variantes patogênicas bialélicas. A idade mediana no diagnóstico⁷ foi de 12,0 anos (IQR 5,5-27,0) anos. Dos 751 pacientes, 389 (52%) eram do sexo feminino e 362 (48%) do sexo masculino. Raça foi relatada para 527 pacientes; 338 (64%) pacientes eram brancos, 121 (23%) eram asiáticos e 68 (13%) eram negros ou pardos.

As principais manifestações de DCVA ou estenose¹⁰ aórtica já estavam presentes em 65 (9%) dos pacientes ao diagnóstico⁷ de HFHo.

Globalmente, os níveis de colesterol³ LDL¹¹ pré-tratamento foram de 14,7 mmol/L¹² (IQR 11,6-18,4). Entre os pacientes com informações terapêuticas detalhadas, 491 (92%) de 534 receberam estatinas, 342 (64%) de 534 receberam ezetimiba e 243 (39%) de 621 receberam aférese de lipoproteínas.

Os níveis de colesterol³ LDL¹¹ em tratamento foram mais baixos em países de alta renda (3,93 mmol/L¹², IQR 2,6-5,8) versus países que não eram de alta renda (9,3 mmol/L¹², 6,7-12,7), com maior uso de três ou mais terapias hipolipemiantes (alta renda 66% vs não alta renda 24%) e, consequentemente, mais pacientes atingindo as metas de colesterol³ LDL¹¹ recomendadas pelas diretrizes (alta renda 21% vs não alta renda 3%).

Um primeiro evento cardiovascular adverso maior ocorreu uma década antes em países de baixa renda, em uma idade média de 24,5 anos (IQR 17,0-34,5) versus 37,0 anos (29,0-49,0) em países de alta renda (taxa de risco ajustada 1,64, IC 95% 1,13-2,38).

Em todo o mundo, os pacientes com hipercolesterolemia¹ familiar homozigótica² são diagnosticados tarde demais, subtratados e têm alto risco de doença cardiovascular aterosclerótica prematura.

O maior uso de regimes com múltiplas terapias hipolipemiantes está associado a níveis mais baixos de colesterol³ LDL¹¹ e melhores resultados.

Existem disparidades globais significativas nos regimes de tratamento, controle dos níveis de colesterol³ LDL¹¹ e sobrevida¹³ livre de eventos cardiovasculares, o que exige uma reavaliação crítica da política de saúde⁵ global para reduzir as desigualdades e melhorar os resultados para todos os pacientes com hipercolesterolemia¹ familiar homozigótica².

Leia sobre "Entendendo o colesterol³ do organismo", "Como reduzir os níveis de LDL colesterol¹⁴" e "Doenças cardiovasculares¹⁵".

Fonte: The Lancet, Vol. 399, Nº 10326, em 19 de fevereiro de 2022.